Modern krónikus mieloid leukémia - a modern diagnosztikai és kezelési módszerek
Modern krónikus mieloid leukémia
Krónikus myeloproliferatív betegségek
Betegségek csoportjába tartozó CMPD fakad malignus transzformáció a hematopoetikus őssejtek polypotent csontvelő és az azt követő klonális proliferációját, egy vagy több mielopoézis vonalak megtartják azt a képességüket, hogy különbséget.
A WHO szerint besorolása izolált igaz CMPD-csoport, és egy csoport mieloproliferatív / mielodiszpláziás rendellenességek (MPD / MDZ).
A CMPD tartalmazza:
1. krónikus mielogén leukémia (bcr / abl pozitív)
2. Krónikus neutrofil leukémia
3. A krónikus eozinofíliás leukémia / hipereozinofil szindróma
4. A krónikus idiopátiás mielofibrózis
5. polycithemia
6. Alapvető thrombocythaemiás
7. mieloproliferatív betegség, osztályozhatatlan.
A csoport a MPD / MDZ tartalmazza:
1. krónikus myelomonocytás leukémia
2. Atipikus krónikus mieloid leukémia
3. fiatalkori myeiomonocytás leukémia.
Az ICD-10 CMPD látható a csoport a daganatos betegségek:
D45 - Polycythemia true;
D47.3 - Essential (vérzéses) thrombocythaemia;
S92.1 - A krónikus myeloid leukémia. Idiopátiás mielofibrózis.
Epidemiology. A CML számlák 15-20% -a minden esetben a leukémiás felnőttek és 5% - a gyermekek.
Az előfordulási CML 15 új esetet per 1 millió lakosra évente. A betegség elsősorban az egyének 30-70 év közötti, előfordulási csúcsot - 30-50 év.
Férfiak és nők egyenlő mértékben változik gyakran CML-ben.
Az etiológia ismeretlen, mivel az összes daganat.
A lehetséges etiológiai tényezők közé tartozik az alacsony dózisú ionizáló sugárzás, számos vegyi anyagok.
Patogenezisében. A kiindulási pont a fejlesztés CML egy szomatikus mutáció pluripotens hematopoetikus őssejtek a vér. Az alapot a mutáció egy kereszt transzlokáció kromoszóma közötti anyag a 9. és 22. kromoszóma alkotnak Ph-kromoszóma és kiméra onkogén bcr / abl a 22. kromoszómán.
Egyes esetekben (gyakoriságuk nem haladja meg az 5%), standard citogenetikai vizsgálat nem észlel Ph-kromoszóma, míg a molekuláris genetikai kutatás jelenlétét mutatja az onkogén bcr / abl.
A termék ezen kiméra gén CML egy fehérje P-210, amely egy tirozin-kináz-aktivitás fokozott, így zavart rendes működését a sejt n annak malignus transzformáció, ellenőrizetlen elterjedése a vérképző sejtek.
Alatt CML három szakaszból áll:
Krónikus (telepített) - jellemzi a mieloid sejtek proliferációjára (granulocita, megakarnotsitarnogo) a tárolt sejtek differenciálódása.
Stage gyorsulás - jellemzi a rezisztencia kialakulását a terápia és poyacheniem új klónt rosszindulatú sejtek differenciálódását blokk szinten blasztok.
Középpontjában a poyaaleniya új klónt másodlagos mutációk tumorsejteket.
Megsértése érés növekedéséhez vezet a csontvelőben és a perifériás vérben számú éretlen sejtek - blast és promyelocyta, blasztos krízis - jellemzi a túlsúlya a klón klón blokk differenciálódását bcr / abl-sejtek.
Csontvelő képviseli nagyszámú leukémiás sejtek (a sejtek folytatják citoplazmamembránban markerek, hogy tartoznak mind a mieloid és limfoid csírát).
A klinikai képet.
Krónikus (expand) szakaszában CML (átlagos időtartama 3-5 év).
Hatása a betegség tünetmentes 30-50% -ánál, a diagnózis észlel véletlenül egy rutin vizsgálat.
Panaszok a gyengeség, izzadás, alacsony minőségű hőmérséklet, fájdalom a bal felső kvadránsban csak akkor jelennek meg a kiterjesztett képet a betegség. A nagy mennyiségben tartalmaz a fehérvérsejtek a perifériás vérben (néhány százezer egy mikroliter) alakulhat ki a leukocita pangás, keringési rendellenességek nyilvánulnak elsődlegesen az agyban.
Fokozott bontása sejtek növekedéséhez vezet a húgysav és a megjelenése a bőrön irritációt és viszketést.
Blood száma: leukocytosis megjelenése miatt a perifériás vérben, valamint a szegmens a leukociták éretlen neutrofilek (szúrt, metamyelocytes, mielociták, promielocitákra és egyetlen blaszt sejtek).
Gyakran jelölt egyidejűleg számának növekedése a bazofil és eozinofil fehérvérsejtek - „a bazofil, eozinofil egyesület.”
A szám a vörösvértestek és a hemoglobin az esetek többségében az a normális tartományban vagy kissé meghaladja azt.
A vérlemezkék száma normális vagy emelkedett. Minden vérsejtek Ph-kromoszóma és a bcr / abl gén.
Gyorsított fázis (6-8 hónap): vannak jelei a leukémia progresszióját: láz, fájdalom a csontokban, növekvő lépmegnagyobbodás, 25% -ánál - duzzadt nyirokcsomók.
Robbanás válság (az átlagos fázis 3-6 hónap alatt): anaemia, thrombocytopenia jelei a vérképzés ekstramedulyarnyh gócok. Növekvő megnyilvánulása vérzéses hajlam kiütéses foltos típusú járó thrombocytopenia.
Láz, tartós fájdalom a csontokban, gyorsan fokozatos kimerülése, a gyors növekedés a lépben és a májban.
Vérképlet és myelogram: a szám a blast a csontvelőben és a perifériás vérben több mint 30%.
Diagnózis. Morfológiai vizsgálata a vér és a csontvelő jelenlétét igazolja mieloproliferatív folyamat.
CML diagnózist citogenetikai vizsgálatok, jelenlétét mutatja a Philadelphia-kromoszóma és a bcr / abl gén.
A felbontás standard citogenetikai vizsgálatok - 5%, az eljárás a fluoreszcencia hibridizációs in situ (FISH) - 1 leukémiás sejtek normál 200-500.
Polimeráz láncreakció egyaránt felhasználható diagnózist és nyomon követhetjük a minimális reziduális betegség.
Differenciál diagnózis.
1. leukemoid reakciók neutrofil típusú (neutrofilekben, 7,5x10 * 9 / L - akut és krónikus fertőzések, krónikus, nem fertőző betegség, acidózis különböző jellegű, a háttérben kortikoszteroid terápia, a krónikus hemolitikus anémia).
2. Egyéb CMPD és készletek / MDZ.
3. akut leukémia (blast válság szakasza).
A kritérium diagnózis a jelenléte vagy hiánya specifikus markere CML Ph-kromoszóma és bcr / abl.
A kezelés. Annak ellenére, hogy az új hatékony gyógyszerek, mint az imatinib, dasatinib és nilotinib, allogén transzplantáció HSC gyermekeknél és fiatal betegeknél (50 évesnél fiatalabb) szerint továbbra is a választandó kezelés és gyógyítja bizonyos betegcsoportban.
hasznosítási arány betegeknél allogén transzplantáció 60% volt, a transzplantáció nem rokon - mintegy 50%.
meg kell oldani a problémát a lehetőségét allogén transzplantáció meghatározó kockázati szint a transzplantáció, ha a beteg a potenciális donorok.
A legjobb eredményeket a SCT krónikus fázisú, az első 2 évvel a diagnózis után.
A jelentős mértékben csökkent a halálozási kezelésére Vidámság (imatinib), akkor javasoljuk, hogy minden beteg, első vonalbeli terápiaként.
A krónikus fázisban a imatinib dózis - 400 mg / nap, naponta, a gyorsítási fázisban és blasztos krízis - 600-800 mg / nap.
Gleevec - tirozin-kináz-inhibitor, a hatásmechanizmusa az, hogy blokkolja a fehérje aktivitását a P-210-bcr / abl-tirozin-kináz, amely fontos szerepet játszik a patogenezisében CML.
Amikor hozzárendelését Imatinib, amely az első vonalbeli kezelés gyakorisága a teljes citogenetikai válasz 12 hónapos kezelés volt 75-95%, a gyorsítási fázisban - 24-17%, a blasztos fázisban - 16-7%.
Hidroxi-karbamid (Hydrea, litalir) beadhatjuk első vonalbeli kezelés csaknem minden betegnél, hogy csökkentse a daganat tömegének a vizsgálati időszakot, és dönt a további terápiás stratégiák.
Hydrea dózist határozzuk meg, figyelembe véve a leukociták számát és a beteg testsúlyától. Amikor több leukocytosis * 100x10 9 / L - 50 mg / kg / nap a jövőben, amikor csökken a leukociták számát, csökkenti a dózis: a leukocitózis (40-100) * x10 9 / l - 40 mg / kg / nap (20-40) * x10 9 / l - 30 mg / kg / nap, (5-20) x10 * 9 / l - 20 mg / kg / nap.
IFN-a (INTRON A, a Roferon A IFN).
Alkalmazás reaferona növelheti a túlélési idő, mint a kemoterápia (Hydrea, buszulfán).
Az optimális dózis 5 Mio / m2 / nap.
Az alacsony kockázatú 10 éves betegek túlélési teljes citogenetikai válasz 100%, több citogenetikai válasz - 76-78%, a többi - 45-48%.
Busulfan - összefüggésben az Advent a hatékonyabb gyógyszerek kezelésére CML, a használata buszulfán jelenleg korlátozott. Meg kell jegyezni, hogy a használata buszulfán elsővonalbeli terápia eredménye jelentősen rontja a csontvelő-transzplantáció.
A betegek kezelésére ellenálló gleevek jelenleg használt és tesztelt fázisú klinikai kísérletekben antityrosine új generációs gyógyszerek dazatinib és a nilotinib, azok hatékonysága meghaladja a Gleevec.
A kritériumok remisszió (mérve a leukociták számát a perifériás vérben és a súlyossága lépmegnagyobbodás): a teljes - leukociták <9х10*9/л, нормализация формулы, отсутствие спленомегалии; частичная — лейкоциты <20х10*9/л, спленомегалия персистирует; отсутствие (ремиссии) — лейкоциты>* 20x10 9 / l, rezisztens lépmegnagyobbodás.
Kritériumok citogenetikai válasz (határozza meg a százalékos kimutatható Ph-pozitív sejtek a csontvelőben): a teljes - Ph-pozitív sejtek nem voltak jelen; big - Ph-pozitív sejtek <35%; малый — Ph-позитивные клетки 35-95%; отсутствие — Ph-позитивные клетки>95%.
Előrejelzés.
Az átlagos hossza az élet a betegek a krónikus fázisban standard terápia 5-7 év, attól függően, hogy az érzékenység az IFN.
A csontvelő-átültetés gyógyítja 50-60% -ánál, a hatékonyság translantatsii függ szakaszában a betegség.
Hosszú távú eredmények a kezelés Vidámság még.
Megelőzés. Hatékony megelőzésére CML, valamint más neopláziás állapotok, nem létezik.