Fanconi anaemia okai, tünetei, diagnózisa, kezelése, az illetékes egészségügyi on iLive
Laboratóriumi tüneteit Fanconi anaemia
Trohrostkovaya aplázia szolgál a legjellemzőbb megnyilvánulása Fanconi anaemia, de az a megfigyelés az intakt kezdetben hematológiailag homozigóták azt mutatták, hogy gyakran trombotsito- vagy leukopenia megelőzik a fejlődését pancitopénia. Először hematológiai rendellenességek Fanconi anémia természetesen felfedezni után légúti vírusos fertőzések, a védőoltások, a hepatitis néha - amint ez tipikusan idiopátiás aplasztikus anémia. A Fanconi anaemia még fázist doanemicheskuyu tipikus kifejezettebb macrocytosist kíséri jelentős szintjének növekedése a magzati hemoglobin. csontvelő punctata általában egységes hematopoietikus sejtes elemek túlsúlyban limfociták, plazmatikus fordulnak elő, hízósejtek, és vázelemeivel - klinikai kép, megkülönböztethetetlen idiopátiás aplasztikus anémia. Gyakran előfordul, hogy csontvelőaspirációs és fedezze dismielopoez dizeritropoez különösen megaloblastoidnost amellyel Fanconi anaemia hívják ezt a „pernitsioziformnoy”. A csontvelő biopsziás minták korai szakaszában a betegség detektáljuk hypercellularis területeken aktív vérképzés maradék, amely megszűnik, ahogy a betegség előrehalad.
Az egyik alapvető jelenségek jellemző vérsejtek betegek Fanconi anaemia, - ez a tendencia a létrejövő specifikus kromoszóma-rendellenességek - folytonossági ápolási cserék endoreduplikációs tenyésztésével sejtek in vitro. Inkubációs PHA-stimulált limfociták betegek Fanconi anémia kétfunkciós alkilező szerek, amelyek térhálósodását okozhatnák DNS közötti guanidin bázisok található, mind egy és két komplementer láncot - Nitrogén-mustár, platina gyógyszerek, mitomicin C és különösen diepoxi - drámai módon megnöveli a rendellenességek száma. Ez a jelenség, amelyet klasztogén hatás, az alapja a modern diagnózis és differenciáldiagnózis vérszegénység Fanconi mivel a spontán aberráció mind hiányozhatnak betegeknél Fanconi anaemia, és betegekben jelen más szindrómák, különösen Nijmegen szindróma. Hatása alatt a bifunkciós alkilezőszerek lassul a sejtciklus: betegek Fanconi anaemia sejtek megállnak a G2 fázisban a mitotikus ciklus, amely az alapja a fejlesztési más diagnosztikai teszt Fanconi anaemia áramlási fluorometriával.
Életkor az első megjelenése Fanconi anaemia ugyanabban a családban gyakran egybehangzó, de jelentősen eltérhetnek, többek között az egypetéjű ikrek. A múltban hiányában specifikus kezelés (androgének vagy csontvelő transzplantáció) és elvégzése csak transzfúzió betegség fokozatosan haladt betegek 80% -a meghalt komplikációk pancytopeniát 2 éven belül a diagnózis után aplasztikus anémia és gyakorlatilag az összes beteg meghalt 4 év után. Meg kell említeni, hogy a több rögzített esetekben a spontán javulás vagy akár teljes gyógyulás hematológiai paramétereket.
A második leggyakoribb hematológiai bemutatása Fanconi anaemia a leukémiák és myelodysplasiás szindrómák. Körülbelül 10% -ánál a Fanconi anaemia, klinikai eseteket az irodalomban leírt, a későbbiekben kifejlesztett akut leukémia. Minden esetben, kivéve a 2, mieloid leukémiák voltak. Leírt esetek is a diagnózis a Fanconi anaemia betegek maradék cytopeniával sok év után sikeres kemoterápia AML. Valamivel alacsonyabb előfordulási myelodysplasiás szindróma - 5% körüli, és csak 1/5 az ilyen betegek vezethető további alakulását MDS AML, és néhány beteg MDS éltek több mint 10 éve. A kutatások szerint a Nemzetközi Fanconi anaemia nyilvántartás kockázata AML vagy MDS betegek Fanconi anémia 52% 40 év. Gyakran észlelt kariotipi-kus abnormalitások (monoszómia 7, 21-es triszómia, törlés 1), amely lehetővé teszi, hogy jogosult AML és MDS-betegekben Fanconi anaemia másodlagos. Érdekes, hogy bár a kockázat MDS / AML betegeknél a kromoszóma-rendellenességek mintegy 10-szer nagyobb, mint azoknál, akik nem a jelenléte kromoszóma nem feltétlenül jelenti azt, fejlődését MDS. Hordozó klónok az anomália eltűnhet spontán vagy helyettesítik egymást.
Amellett, hogy a hematológiai rendellenességek betegek számára Fanconi anaemia jellemzi egy olyan tendencia, hogy tumorokat. A daganatok kialakulása kockázatának betegeknél a Fanconi anémia 10%, amely 5% az aránya májdaganatok és 5% - a fennmaradó tumor. Daganatok ritkán fordul elő gyermekeknél - az átlagéletkor a diagnózis májrák 16 év, és a maradék daganat - 23 év. Máj tumorok (. A hepatocelluláris karcinóma, hepatóma, adenoma, stb), és peliosis ( „vér tavak”) sokkal gyakoribb a férfi (arány 1,6: 1), a használata androgének növeli a előfordulásuk. Ugyanakkor Extrahepatikusan tumor gyakoribb nőkben (arány 3: 1), még azután is, kizárása nőgyógyászati tumorok. A leggyakoribb formája a rák a Fanconi anaemia - cheshuychatokletochnye karcinóma és a nyelv a rák a nyelőcső, amely figyelembe több mint 30% az extrahepatikus tumorok Fanconi anaemia, a fennmaradó tumorok 5-7-szer kevesebb.
Fanconi anaemia kezelésére
Mint már jeleztük, csak tüneti kezelés aplasztikus anaemia Fanconi anaemia nem képes gyökeresen megváltoztatja a betegség prognózisát. Az első és egyetlen a mai napig a csoportba tartozó gyógyszerek, amelyek javítják a rövid- és középtávú előrejelzést Fanconi anémia androgének. Az első alkalommal, amikor már sikerrel használták kezelésére Fanconi anaemia Shahidi és Diamond 1959, a legnépszerűbb West androgén elfogadható mellékhatások tekintetében szolgálni oksimetalon (dózis 2-5 mg / kg), a Ukrajna még mindig használja methandrostenolone (dózis 0 2-0,4 mg / kg). A kezelés az androgén hematológiai válasz különböző minőség érhető el körülbelül 50% -ánál. A hatás androgének nyilvánul után 1-2 hónappal, majd emelkedni történik a leukocita koncentráció, és az utolsó viszont növeli a vérlemezkék száma, a plató elérése vérlemezke-válasz gyakran megköveteli 6-12 hónap. Lemondás esetén az androgének gyakorlatilag minden betegnél van egy visszaesés, nincs visszaesés abbahagyása után pancytopeniát androgének leírt csak egy kis számú beteg, mint a szabály, hogy összefüggésbe hozták a pubertás. Ezért ügyelni kell arra, hogy csökkentse után elérte a maximális adag androgén hematológiai javulást törlés nélkül összesen. Alkalmazás androgének szignifikánsan növeli a betegek életkilátásait reagál a kezelésre: az átlagos túlélési idő 9 évvel a diagnózis után vs. 2,5 év, illetve azoknak a betegeknek, akiknél androgén kezelés nem volt hatásos. Korábban annak érdekében, hogy ne szenvedjen késedelmet a záró növekedési zónák együtt androgének prednizolon dózisban 5,10 mg minden másnap, de független értéket a kezelés a Fanconi-vérszegény-glükokortikoszteroidok nincs.
Jelenleg az egyetlen módszer a végleges gyógyulás hematológiai szindróma Fanconi anémia allogén vérképző őssejt-transzplantáció (HSCT). Összesen a világ tartott több mint 250 átültetést vérképző sejtek körülbelül Fanconi anaemia.
Különösen nehéz helyzetben van a probléma a leukémiák és myelodysplasiás szindrómák betegeknél Fanconi anaemia, mert a fokozott érzékenység a szövetek az ilyen betegek számos kemoterápiás szerek és csökkentett csontvelő park hajlamosítanak súlyos zsigeri és hematológiai toxicitás. A mai napig, a túlnyomó többsége, több mint 100 beteg Fanconi anémia, leukémia és myelodysplasiás szindrómák meghalt. Általában elhalálozás után 2 hónapon belül a létesítmény diagnózis leukémia, bár esetben Fanconi anémia diagnózisának sok év után sikeres az akut leukémia beszélnek legalább az elvi lehetőségét, hogy egy sikeres kemoterápia. Több optimista prognózist AML-es betegek és MDS-én megrendezett, allogén HSCT nélkül kemoterápiát.