Epilepszia orvosi kezelése terhes nőknél

A JEGYZÉK JÓVÁHAGYÁSÁRÓL

MEDICAL INDICATIONS FOR ARTIFICIAL

1. A mellékhatással összhangban jóváhagyja a terhesség mesterséges megszüntetésére vonatkozó orvosi indikációk listáját.

2. Javasoljuk, hogy az orvosi szervezetek vezetőinek ezt a rendeletet használják a terhesség mesterséges megszüntetéséről.

Mivel az antiepileptikus gyógyszerek behatolnak a placentába, potenciálisan teratogén tulajdonságaik vannak.

Így a terhes nők esetében az epilepszia terápiájának elvei a következők:

1. A generalizált görcsrohamok kizárása a leghatékonyabb AE minimális napi dózisában, amely az epilepszia megfelelő formájával szabályozza a görcsöket.
2. Előnyben kell részesíteni a monoterápiát (egy AEP segítségével), a legalacsonyabb napi adaggal.
3. A felkészülés a terhesség, minden epilepsziás nők, keresse fel orvosát, hogy növeli a veleszületett rendellenességek a magzat kapó betegeknél P E A (idiopátiás generalizált epilepszia, a valószínűsége, hogy egy gyermek örökli epilepszia 10% tünetekkel járó részleges 2-3%) képest mutatók a lakosság (1%). A másodlagos generalizáció nélküli részleges rohamok biztonságosnak tekinthetők a magzat számára.
4. Az elmúlt 3 évben lezajlott görcsrohamok hiányában mérlegelhető az AEP terápia intenzitásának csökkentése (törlése) annak érdekében, hogy csökkentse a potenciális teratogén hatás kockázatát.
5. Az AEP-kezelés bármely változását a koncepció megkezdése előtt be kell fejezni.
6. A terhesség alatt a terápiás kezelés változása nem ajánlott, mert a rohamok újrakezdése által okozott mellékhatások kockázata jelentősen meghaladja a lehetséges teratogén aktivitás kockázatát.
7. Míg a 13. hét a terhesség, a beteg folsavat adag legalább 3 mg / nap, és ezzel összefüggésben a lehetséges hiány B12-vitamin, hogy megőrizze szintjének vételi komplex vitaminokat csoport B.

A fő antiepileptikumok jellemzői

A karbamazepin az iminostilbene származéka. A szerkezeti képlete: 5-karbamoil-5H-dibenzazepin - közel van a triciklikus antidepresszánsokhoz. A gyógyszert 1957-ben szintetizálták, majd 1963-ban bevezették a klinikai gyakorlatba Svájcban és Angliában.

Szájon át történő bevitel esetén a hatóanyag 75-85% -a lassan felszívódik. A fehérjékhez való kötődés 75-80%. Metabolizálódik a májban, több mint 32 metabolit képződésével, amelyek közül néhánynak epilepsziaellenes hatása van. Először is ez az aktív metabolit karbamazepin-epoxidra utal.

A karbamazepin fő hatásmechanizmusa a következő:

· Feszültségfüggő nátriumcsatornák blokkolása és aktivitásuk késleltetése;

Ezenkívül csökkenti a kalciumcsatornák vezetőképességét;

· Érinti a szinaptikus átvitelt, részben gátolja az aszpartát és a glutamát hatását;

Megakadályozza a katekolaminok nagy koncentrációban történő befogását;

· Erősíti a GABA-ergikus gátlást.

A karbamazepin ilyen sokféle neurofarmakodinámiás hatása a pszichofarmakológiai aktivitás széles spektrumát idézi elő:

· Különböző típusú epilepsziás görcsök kezelése (elsősorban egyszerű és komplex részleges, valamint másodlagos generalizált);

· A trigeminalis neuralgiával és a glossopharyngealis idegekkel járó fájdalmas támadások megelőzése;

· A karbamazepin normotimikus hatása (a bipoláris affektív rendellenességek fenntartó terápiája a relapszusok megelőzése céljából);

Antimanikus hatás (akut mániás állapotok kezelése);

· Epilepsziás rohamokkal kapcsolatos viselkedési és mentális rendellenességek megszüntetése;

A karbamazepin és más epilepszia elleni gyógyszerek racionális és irracionális kombinációi.

A karbamazepin farmakokinetikai tulajdonságait annak meghatározása határozza meg, hogy oxidatív májenzimeket képesek előállítani, amelyek zsírban oldódó gyógyszereket metabolizálnak. Ez vezet az önálló induktivitása karbamazepin, miáltal a terápia kezdeti szakaszában karbamazepin koncentrációt a vérplazmában, amely megköveteli a sokkal nagyobb kezdeti dózisokat, jelentősen csökken, mint az ezt követő fenntartó terápia karbamazepin. A karbamazepin és más gyógyszerek kölcsönhatása a máj mikroszomális enzimjeinek hatására vezethető vissza. A karbamazepinek aktiválják a májenzimeket, ami a velük vett egyéb gyógyszerek koncentrációjának csökkenéséhez vezet. Ez szükségessé teszi a dózisok megfelelő emelkedését a karbamazepin egyidejű alkalmazásával. A nőknek különösen az orális fogamzásgátlók dózisát több mint 50% -kal kell növelniük. Amikor a közös alkalmazása karbamazepin más antiepileptikumok jelentősen azok metabolizmusát felgyorsul, ami csökkenti a vérbeli koncentráció és csökkenő hatékonysága. Különösen a karbamazepinek csökkentik a valproát, a klonazepám, a lamotrigin, a topiramát és az etohidroxim plazma koncentrációját. Ugyanakkor, mint az indukálószer májenzimek, karbamazepin kölcsönhatásba lépni egy másik induktor - fenitoin (fenitoin) - növelheti a koncentrációja az utóbbi mintegy 1/3. Ez súlyos difenin mérgezéshez vezethet, ha ezeket a gyógyszereket kombinálják. Ebből következik, hogy a karbamazepin és a fenitoin kombinációja nem kívánatos. További kedvezőtlen kombináció kombinációja fenobarbitál (benzonala, hexamidin) karbamazepinnel, mert mindkét szer indukálnak máj-enzimek és koncentrációjának a csökkentése egymást. Ezenkívül az eredmény összefoglalja azok nyugtató hatását (amely nagyobb fokú fenobarbitállal rejlik), ami káros mellékhatásokat okoz a központi idegrendszerből.

Racionálisabb a gyógyszerek kombinációjának használata, amelyek alapvető farmakodinámiás tulajdonságai nem duplikálnak, hanem kiegészítik egymást. Ebben a tekintetben, a kombináció a karbamazepin (nátriumcsatorna-blokkolók) együtt valproát, a fő szilárdítási mechanizmusában, amelyben a fék aktivitást GABAerg rendszer hatékonyabb és széles körben használják a politerápia epilepszia. Az utóbbi években, a karbamazepin sikeresen kombinálva az enzim-indifferens új generációs antiepileptikumok (topiramát, levetiracetám, pregabalin).

Nagyon fontos, hogy az adag módosítása karbamazepin nyomon EEG vizsgálat, mivel a növekedés epilepsziás aktivitás formájában kétoldalú szinkron bevezetések jelzi beteg ellenállás karbamazepin és megvalósíthatósága a kapcsoló másik epilepszia elleni gyógyszerek.

Ellenjavallatok a karbamazepin receptjére

· Atrioventrikuláris blokk jelenléte a betegben;

· Csontvelő hematopoiesis megsértése;

· Triciklikus antidepresszánsok és monoamin-oxidáz inhibitorok egyidejű alkalmazása;

· Epilepszia távolléteivel;

Epilepszia mioklonális rohamokkal;

Epilepszia asztikus rohamokkal;

Epilepsziás infantilis spasms;

· A gyermekkori epilepszia egyes formái (Landau-Kleffner epilepsziás afázia, jóindulatú epilepszia közép-temporális tüskékkel);

· EEG jelenléte a kétoldalú szinkronkibocsátásban, valamint a bioelektromos aktivitás lassulása az agy központi parietális területein.

A karbamazepin jellemzői a gyakorlatban

A terápia hatékonyságának ellenőrzéséhez a vérplazmában (monitorozás) alkalmazott karbamazepinszintet kell alkalmazni. A megfigyelésnek köszönhetően a karbamazepin dózisának racionálisabb és megfelelőbb kiválasztása a gyógyszer terápiás aktivitásának elérése érdekében jelentősen csökkentheti a mellékhatások kockázatát a betegben. Klinikai és farmakológiai vizsgálatok alapján a karbamazepin terápiás és toxikus koncentrációja 3-14 mg / l plazmában történt. A gyógyszer koncentrációja a vérben a terápiás koncentráció szintje alatt általában nem teszi lehetővé a hatás elérését, míg a toxikus koncentráció elérésekor a hatóanyag akut mérgezésének kockázata jelentősen megnő.

Mellékhatások általában megfigyelhető a plazma szintje karbamazepin 12-14 mg / l, így ellenőrzése alatt hatóanyag koncentrációja a vérplazmában és a klinikai kép hatékonyan módosíthatja az adagot felemeli azt néhány esetben, hogy elegendően magas értékeket. A megfigyelés technikai összetettségével az egyiket a karbamazepin túladagolás klinikai tüneteinek kell vezérelnie. A felesleges dózist leggyakrabban a diplopia, a szédülés, a fejfájás, az émelygés, az álmosság manifesztálja. Néha ezek a jelenségek csak a gyógyszer csúcskoncentrációjára korlátozódnak, és az egyszeri dózis beadása után 2 órával alakulnak ki. Ezekben az esetekben ajánlatos a gyógyszeradagolás számának növelése, csökkentve az egyszeri dózist.

Ezek a problémák szinte soha nem látott hosszú hatású formája karbamazepin - Tegretol retard retard lepsin, amelyek jelenleg a hatóanyagok első választás kezelésére epilepsziás. Ismeretes, hogy a rohamok relapszái az epilepsziás szerek koncentrációjának kudarcára korlátozódnak. Ezek a dózisok közötti intervallum végén fordulnak elő, és az adaggal kapcsolatos mellékhatások a kábítószer-koncentráció csúcsához kapcsolódnak, amely hamar a bevétel után jelentkezik. Megvalósítása a gyógyszer a véráramba lassabban karbamazepin, a tárolási forma, elkerülheti koncentrációjú csúcsok (és így, mellékhatások), és tartja a hatóanyag koncentrációja a terápiás tartományban, amíg a következő fogadó retard formában meggátolja koncentrációja mártogatós (előfordulása rohamok). Ennek eredményeként a Tegretol retard és Finlepsinum retard karbamazepin koncentrációjának tartjuk 12 órán át 9-12 mg / liter a vérplazmában.

A karbamazepin mellékhatásai - dózisfüggő kivételével - az idioszinkráziás mechanizmus révén alakulhatnak ki, és a dózis túl gyors növelése okozza. A leginkább jellemző idioszinkráti reakciók a következők:

· Stevens-Johnson-szindróma (nagyon ritka szövődmény, kis hólyagok, csalánkiütés, súlyos kiütések, amelyek a nyálkahártyákat érintik);

Mindezek a reakciók a beadás 2-3 hetében jelentkeznek, és gyorsan leállnak a napi adag kisebb csökkenése után. A dózis egyenletes titrálásával és a karbamazepin dózisainak gondosan ellenőrzött növekedésével ezek a szövődmények nem figyelhetők meg. Ezenkívül, a többi antiepilepsziás gyógyszerrel (különösen a valproáttal szemben), a karbamazepinek hosszú távú kezelésével gyakorlatilag nincs mellékhatás.