A nemi szervek fejlõdése a magzatban hetente
Nemi szervek kialakulása embriogenezisben.
A nem meghatározása
A reproduktív gyógyszer nem jelentkezett volna, ha egy személy nem lenne szexuális dimorfizmus. A koncepció után néhány héttel jelentkezik, és a fejlődés korai szakaszában a fenotípus mindkét nemben lévő embriókban megegyezik. Az emberekben a szexuális differenciálódás az események lánca, amelyet a megtermékenyítés eredményeként létrejött nemi kromoszómák kombinációja határoz meg. A lánc bármelyik kapcsolatának megsértése tele van a nemi szervek rosszformációival. Ezeknek a szúnyogoknak a patogenezise csak a reproduktív rendszer kialakulásának tudatában érthető.
Emlősöknél a genetikai nemet általában a megtermékenyített petesejt által hordozott nemi kromoszóma határozza meg. Ez a jól ismert tény a múlt század elején jött létre, amikor világossá vált, hogy a szex meghatározza a kariotípust. Az Y-kromoszóma jelenléte a férfi fenotípus kialakulásához vezet, és hiánya feminista. Azt javasolták, hogy egy adott gén az Y kromoszómán helyezkedik el, amelynek terméke a hím típus szerint határozza meg a magzat fejlődését. Így az Y-kromoszóma jelenléte az indifferens szexuális mirigy differenciálódását eredményezi a herékben, és nem a petefészekben.
Az Y kromoszóma szerepe a szex meghatározásában a Klinefelter és a Turner szindrómák klasszikus példáján látható. A Klinefelter-szindróma 47, XXY karyotípusú; két X-kromoszóma jelenléte nem gátolja a hím fenotípus kialakulását. A Turner-szindrómában szenvedő betegek 45, X és női fenotípusú karyotípusúak. Ismeretes továbbá a 46, XY karyotípusú nők és a 46, XX karyotípusú férfiak létezéséről. A genetikai és fenotípusos nemre vonatkozó eltérés oka az, hogy elvesztették vagy hozzáadták a nemhez tartozó Y kromoszóma egy részét. Úgy véljük, hogy ezen oldal hozzáadása a meiózis során áthaladva következik be, és a veszteség a mutáció következménye lehet.
A nemek meghatározásáért felelős Y-kromoszóma hely leképezésénél az SRY gént izoláltuk és klónoztuk. Ez a gén 46, XY és 46-es rhyotípusú, női fenotípusú karyotípusú férfiakban található, ennek a génnek a mutációit találták. Az egereken végzett kísérletekben kimutatták, hogy az SRY gén jelenléte elegendő feltétele a hím fenotípus megnyilvánulásának. Miután a sry-gént (az emberi SRY-gén analógja) a XX genomba helyeztük, az egerek hímekké alakultak ki, annak ellenére, hogy az összes többi Y kromoszómán nem létezett. Az SRY gén egy transzkripciós faktort kódol, amely szabályozza a herék kifejlődéséért felelős gének működését. Azonban annak érdekében, hogy a sperma-genetika kialakuljon a herékben, további Y-kromoszómán elhelyezkedő génekre is szükség van, így az ilyen transzgenikus egerek nem termékenyek.
A nemi mirigyek fejlődése
Az emberi szexuális mirigyek egy közömbös gonádból alakulnak ki, ami a differenciálódás során akár a petefészek vagy a herék lehet. Ez egy egyedülálló jelenség az emberi embriológiában - általában a szerv előrehaladásának normális fejlődése szigorúan determinisztikus, és csak egy irányba megy. A szaporodási mirigy kifejlesztésének útját az SRY gén terméke határozza meg. Más genitális szervek kifejlesztése, amelyeket az alábbiakban ismertetünk, nem közvetlenül függ a kariotípustól, hanem férfi vagy nőstény gonadok jelenléte. A szexuális mirigy az elsődleges vese közelében található szexuális szálból fejlődik ki, amely viszont részt vesz a nemi szervek kialakulásában. A szexuális szál megjelenik a mesodermben a 4. héten, és az ötödik-hatodik héten a szexuális sejtek beindulnak benne. C. 7 hetes szex vezetékek kezd differenciálódni tojás vagy petefészekrák: annak coelomic hám mélyen a mesenchymalis stroma nőnek szexuális vezetékek, amelyek székhelye az ivarsejtek. Ha a nemi sejtek nem fejlődnek ki, és nem jutnak be a nemi szervekbe, a szexuális mirigy nem alakul ki.
Az embriogenezisben a szexuális dimorfizmus először a genitális zsinór kialakulásának szakaszában jelenik meg. A férfi embrióban a genitális zsinórok továbbra is szaporodnak, és a női embrióban degenerálódnak.
Amikor a nőstény embrió fejlődik, az elsődleges nemi zsinór degenerálódik, helyükön másodlagos (corticalis) nemi kötelek alakulnak ki a szexuális henger mesotheliumából. Ezek a zsinórok nem nőnek a petefészek mesenchymájába, maradnak az agykéregben, ahol a női nemi sejtek találhatók. Az embriogenezis folyamatában a másodlagos szexuális zsinórok nem képeznek elágazó hálózatot, hanem a szexuális sejteket körülvevő szigetekre szétválnak. A jövőben ezekből folliculusok keletkeznek, és a zsinórok epiteliális sejtjeit granulosa sejtekké alakítják át, és a mesenchymális sejteket teukocitákká.
Kezdetben a nemi sejtek a szexuális mirigyeken kívül keletkeznek, majd a fejlődésük helyére vándorolnak, így ovulák vagy spermiumok keletkeznek. Ez biztosítja az ivarsejtek elkülönítését az ösztönző jelektől, és megakadályozza azok idő előtti differenciálódását. Mivel a közönséges gonád a mezoterápia genitális lemezén alakul ki, amely a hasüreget béleli. A gonádban a nemi szervek tengelyeinek középső részébe jutnak, ahol a többi sejthez kölcsönhatásban a szexuális mirigyek alakulnak ki. A csírasejtek migrációját és proliferációját szabályozó mechanizmusokat még nem értették meg teljes mértékben. Az egereken végzett kísérletekben kimutatták, hogy ebben a folyamatban bizonyos szerepet játszik a Kit-protein és receptorai. Kimutatták, hogy ez a fehérje migráló reprodukciós sejtekben expresszálódik, míg annak liganduma vagy őssejt-faktorja a csírasejtek teljes migrációs útja mentén expresszálódik. Az ilyen fehérjék előállításáért felelős gének egyikének mutációja a genitális traktusba belépő csírasejtek számának csökkenéséhez vezethet, ami azt jelzi, hogy szükség van olyan szignálokra, amelyek a szexuális sejteket a rendeltetési helyükre nidrálják.
A belső nemi szervek kialakulása
A belső nemi szervek genitális csatornákból fejlődnek. A párosított farkas vagy mezofil csatornák az elsődleges vese csatornái, amelyek csak az embrionális időszakban léteznek. A cloaca-ba nyílnak. Oldalirányban a feji rész süllyesztékekbe a coelomic hám megállapított Müller vagy paramezonefricheskie, csatornák, amelyek egyesülnek a középvonalban, valamint megnyitja a kloáka. Egyes szakértők úgy vélik, hogy a Muller-csatornák a farkas származékai. A Volfov-csatorna irányítja a Muller-csatorna fejlesztését.
A hím belső nemi szervek kialakításához szükséges a Leydig sejtek által secretázott tesztoszteron és a Sertoli sejtek által szelektált antimulilerov hormon. A tesztoszteron hiányában a farkascsatornák degenerációja megtörténik, és antimuliner-hormon hormon hiányában ezek a csatornák továbbra is fennmaradnak.
A tesztoszteron hatásainak végrehajtásában fontos szerepet játszik az androgén receptorok. Ezt jól láthatjuk az androgénekkel szembeni teljes ellenálló képességgel rendelkező betegeknél (herék feminizáció). Az ilyen betegek 46, XY és következésképpen SRY génnel rendelkeznek, ami azt jelenti, hogy a herék általában kifejlettek és tesztoszteront termelnek.
A farkascsatornákkal ellentétben nincs szükség speciális ingerekre a Muller-csatornák fejlesztéséhez. A férfi embrióban azonban ezek a csatornák degenerálódnak és feloldódnak. Amint már említettük, ez egy antimul-lerov hormont igényel. Sertoli sejtek termelik és egy 560 aminosavból álló glikoprotein, amely a transzformáló növekedési faktorok családjába tartozik.
Ha a szexuális mirigy hiányzik (vagyis nem termelnek tesztoszteront vagy antimulylerov hormont), akkor a belső nemi szervek a nőstény típus szerint alakulnak ki. A herék feminizációban szenvedő betegek olyan herékeket tartalmaznak, amelyek antimulylerov hormont termelnek, így a mulleriai csatornák degenerálódnak. Így egyrészről a tesztoszteron nem serkenti a farkascsatornák differenciálódását, másrészt a mulleráncsatornák szintén nem különböznek egymástól, mivel ez megakadályozza az antimul-lerov hormont.
A méh kialakulásához az ösztrogén receptorokat befolyásoló ösztrogén szekrécióra van szükség. Károsodott ösztrogén alfa receptorral rendelkező egerekben csak elenyésző nemi szervek vannak, bár egyértelműen különbséget lehet tenni a méhcsövek, a méh, a méhnyak és a hüvely között. A közelmúltban ismertették a Muller-csatorna szegmensek morfofunkciós szakosodásáért felelős géneket.
A fejlődés irányát meghatározó gének meglehetősen konzervatívak az evolúció során. Mindegyik többsejtes állatnak megközelítőleg azonos a génje. A homeoboxot (HOX géneket) tartalmazó gének meghatározzák az embrió tengelyirányú szerkezetének differenciálódását és specializálódását minden magasabb multicelluláris állatban. A Mullerian és a Wolff csatornák csak ilyen differenciálatlan tengelyek. A HOX gének az embrionális differenciálódást és az axiális struktúrák kifejlesztését biztosítják.
A HOX génjeinek felfedezésének alapja több mint 100 évvel ezelőtt került lefektetésre, amikor William Batson leírta az esetet, amikor az egyik szervet egy másik gyümölcsperembe transzformálják. Ezt a jelenséget homeózisnak hívják. Körülbelül 20 évvel ezelőtt a homeosztázis genetikai alapja, egy mutáció, megtalálható a homeoboxot (NOx géneket) tartalmazó speciális génekben. Az ilyen gének mutációi gyakran vezetett egy szerv helyettesítéséhez; Ennek eredményeképpen a koncepció úgy tűnt, hogy a test valamennyi tengelye mentén a szövetek differenciálódásának fő szabályozói, így a központi idegrendszer, a gerinc, a végtagok és a nemi szervek. Három párhuzamos klaszterben 39 HOX gén található: NOXA, HOX, HOX és HOXD. Minden klaszter térbeli kolinearitást mutat; a gének a kromoszómán ugyanabban a sorrendben helyezkednek el, amelyben a testtengelyeken (a koponyától a farokig) kifejeződnek.
A HOX génjei kódolják a transzkripciós faktorokat. Ők irányítják a gének expresszióját, pontosan meghatározva a testszegmensek differenciálódását. A HOX gének a testtengelyek mentén kifejeződő sorrendje határozza meg az érintett szervek és struktúrák megfelelő fejlődését. Az NOXA9-NOXA13 génjeit szigorúan korlátozott zónákban fejezzük ki a fejlődő Wolffian és Mullerian csatornák tengelyei mentén. A gén kifejeződik a helyszínen NOHA9 Müller-cső, aminek következtében a petevezető, a gén nó 10 - a fejlődő a méh, NOH, és - az alsó méh szegmens primordiumot és annak gallér, a nó 13 - helyett a jövőben felső részét a hüvely. Ezeknek a géneknek a kifejeződése a Muller-csatornák megfelelő szakaszain biztosítja a genitális szervek helyes kialakulását. A HOXS és a HOXD génjei szintén kifejeződnek a mulleriai csatornákban, és nyilvánvalóan szintén hozzájárulnak származékaik fejlődéséhez.
A szerepe a Hox gének fejlesztése a humán reproduktív rendszer példáján a nők, akik a mutációk Noja 13. Néhány ezek a nők egy úgynevezett ciszta-stop-anya szindróma. Ezt a Muller-csatornák fúziójának megsértése jellemzi, ami egy kétágú vagy kétszarvú méh kialakulásához vezet (lásd alább).
A nonsteroidális ösztrogén dietilstilbestrol terhesség alatt történő bejutása a magzat nemi szervi rendellenességeihez vezet. Nyilvánvalóan ezek a hibák a HOX és egyéb gén génjeinek expressziójának megsértéséből erednek, amelyek a fejlődést irányítják. Tehát kimutatható, hogy ez a hatóanyag befolyásolja a NOXA gének expresszióját a mullerán csatornákban. Hatása alatt a dietilsztilbesztrol a méhben NOHA9 fokozott expressziója a gén, és a gének expresszióját, és a nó-NOHA11 fordítva csökken. Ennek eredményeképpen a méh megszerezheti azoknak a struktúráknak a jellemzőit, amelyek fejlődését rendszerint az NOXA9 gén szabályozza, vagyis a petevezetékek.
Körülbelül 9 hetes terhesség után az egyesülés és a kialakulása a Müller méhszarvakat, kaudális Müller-cső osztály érintkezik az urogenitális sinus. Ez serkenti az endoderm proliferációját Müller-tuberculák képződésével, amelyekből a hónalj-hüvelyes izzók képződnek. Az endoderm további proliferációja vezet hüvelylemez kialakulásához. A hónalj-hüvelyi izzó 18. terhességi napján üreg keletkezik, amely az urogenitális sinusot összeköti a Müller-csatorna alsó részével. A vaginai boltívek és a felső harmaduk nyilvánvalóan a Muller-csatornákból, az alsó kétharmadból pedig a hónalj-hüvelyes izzókból fejlődik ki. A himnusz olyan szövet maradványaiból áll, amelyek elválasztják az urogenitális sinusot a hüvelyüktől. A hüvely sejtjeiből és az urogenitális sinusból származó sejtekből áll.
Külső nemi szervek kialakulása
A negyedik héten a mesenchymalis sejtek áttérnek a cloacalis területre és párosított hajtásokat képeznek. Ezen ráncok konvergenciájának pontjánál kialakul a szexuális gumi, amelyből a clitoris vagy a pénisz fejlődik.
Az 5a-reduktáz hiányában újszülött fiúknál mind tesztoszteron, mind antimulil-hormon hormon keletkezik.