Amyloidosis, eurolab, urológia
Az amiloidózis olyan betegség, amelyben az amyloid a testszövetekben helyezkedik el, amely komplex protein-poliszacharid komplex. A betegség eredménye gyakran a parenchyma atrophiája és szklerózisa, valamint a szervi elégtelenség. Mivel a vese károsodása a legtöbb szisztémás amiloidózisban fordul elő, ezt a betegséget a vesebetegségek csoportjában lévő orvosok vizsgálják.
járványtan
A FÁK országaiban 50 000 betegség esetén legalább 1 eset van rögzítve. A betegség egyes formái csak néhány országban léteznek. A mediterrán medence országaiban például mediterrán családi láz fordul elő. Portugáliában, Japánban, Olaszországban és Svédországban vannak olyan esetek is, amelyekben a családban az amiloid polineuropátia fordul elő. Az amiloidózisban szenvedő betegek gyakran 30 évig.
Az amiloidózis osztályozása
- Másodlagos a krónikus gyulladásos betegségek vagy mediterrán családi láz miatt
- elsődleges, myeloma társult
- a tervezett hemodialízisben szenvedő betegeknél
- örökletes családi
Az előrehaladott korú emberek gyakran kialakítják a betegség lokalizált formáját:
- szenilis pitvari
- az Alzheimer-kórban
- inzulinfüggő diabetes mellitusban
Pathogenesis és Pathomorphology
Az amiloid lerakódások alapja a fibrillák. A fibrillákból nyert tisztított amiloid egy fehérje. Az amiioidogenezis csúcspontja a kialakulását amiloid rostok az extracelluláris mátrixban, által okozott változások konformapionnymi prekurzor fehérje eredményeként öröklött vagy szerzett mutációk destabilizáció és a fehérje aggregációját molekulák.
Az amiloidogenezis olyan folyamat, melyet számos tényező befolyásol, amelyek különbözőek az amiloidózis különböző típusaiban. Az AA-amiloid fehérjét a fehérje-prekurzor 5AA proteázok amiloidogén fenotípusának nem tökéletes hasítása képezi. Meg kell erősíteni az AA-lerakódásokat az intercelluláris mátrix glükozaminoglikánjai szövetében.
A familiáris amiloid polyneuropathia patogenezisében a fő szerepet a transztiretin génjének mutációja játssza. Az amyloidogenezis bármely formájának patogenezisében az életkor faktorok fontosak. A vesék amyloidózisában a glomerulusokat először patológiásan befolyásolja, bár amiloid kialakul a peritubularis, intersticiális, érrendszeri régiókban.
Az amyloidosis tünetei
A betegség hosszú ideje bármely tünet nélkül kezelhető. A megnyilvánulások az amiloid lerakódások helyétől, az amiloid biokémiai típusától, a betegség időtartamától, a szervekben lévő amiloid lerakódások gyakoriságától és a betegség szövődményeinek jelenlététől függenek. Általánosságban elmondható, hogy számos tünetet figyeltek meg, amit számos speciális szerv lefutása magyaráz.
Vese-tünetek
Az AA- és az A1-amiloidózis esetében a patológiás folyamat jellemző beavatkozása, amelyet a vesék amyloidózisaként neveznek. Ez az amiloidózis az Alzheimer-kórban és a család amiloid polineuropátiában fordul elő. Minimális fény tünetegyüttes megnyilvánuló proteinuria, a maximális - nefrotikus szindróma telepített „nagy” / masszív proteinuria, hiperlipidémia (a kiegyensúlyozatlanság PL, hiperkoleszterinémia, és így tovább.), Hypoproteinaemia, ödéma szindróma.
Az ödéma hiányzik, ha az amyloid beszűrődik a mellékvesékben és fennáll a hyponatraemia. Az artériás hipertónia csak 100 esetből 100-ból, és ritkábban 25 esetből áll. Általában a hipertenzió egy hosszú távú AA-amiloidózissal fordul elő. Az egyidejű tubuláris diszfunkció tekintetében a vesekárosodás és a tubuláris acidózis megfigyelhető. A veseelégtelenség trombózisának kialakulása nem kizárt.
Extrarenális megnyilvánulások
A1-amiloidózissal (és ritkán AA-amiloidózissal) kialakulhat a szív amyloidózisa. Gyakran manifesztálódik a korlátozó kardiomiopátia. A fő tünetek a következők:
Ritkán rögzítik a perikardiális folyadékgyülemlést. A 80 éves kortól kezdve gyakran az agyi amyloidosis lokalizálódik. A gyomor-bél traktus veresége kétféle lehet:
1. Az amiloid folyamat közvetlenül magában foglalja a szerveket
2. A regionális idegrostok amiloid infiltrációja miatt közvetett változások vannak
A1-amiloidózissal makroglóziás reakció léphet fel. Ezt jelzi a nyelv mérete, a tapintás pedig sűrű. A gyomor amiloidózisának összefüggése van a fal daganatszerű infiltrációjával, ezért a gyomorrákos betegség megkülönböztető diagnózisa szükséges. A nyelőcső amiloid infiltrációja az alsó nyelőcső régió merevségét és motoros aktivitásának zavart okoz.
Valószínűleg a belek amyloidosisza, amely a károsodott felszívódás szindrómáját fejti ki. E betegség izolált formája tumorként manifesztálódik. A fő tünetek a bélelzáródás és a fájdalom a területen. A diagnózis már a műtéti beavatkozás során történt. A máj amiloidózis a legtöbb betegségtípusra jellemző. A máj nagyobb méretű lesz, sűrűbb. A tapintás feltárja a máj szélének simaságát és fájdalmatlanságát. Amikor a betegség kialakul, a portál magas vérnyomásának szindrómája van. Ritkán súlyos májkárosodás, gyakoribb mérsékelt kolesztázis.
Más szervek amiloid bevonásával a gasztrointesztinális vérzés valószínűleg a gasztrointesztinális traktus minden szintjén jelentkezik, általában erősen kimutathatók. A hasnyálmirigy-amiloidózis tapasztalatlan orvosok összetéveszthetők egy betegséggel, például krónikus hasnyálmirigy-gyulladással. Tipikus tünetek: dyspepsia és unalmas fájdalom a bordák alatt a bal oldalon.
A mediterrán családi láz megnyilvánulása poliszérozitis lehet. Amikor az amiloid infiltrálja a csukló keresztirányú palmáris szalagját a medianális idegek kompressziójával, amely alá jár, carpal tunnel szindróma keletkezik. A kéz - fájdalom 1-3 ujjaként, mint a IV ujj sugárirányú oldalán. A kéz izmainak ereje csökken és az ujjhegyek érzékenysége csökken. AA-amiloidózissal ez nem következik be.
A szimmetrikus polyarthritis a reggeli merevséggel az amiloidózisban hasonló a reumatoid megnyilvánulásaihoz. Ha az amiloid infiltrált izomzat, a pszeudomyopathia dokumentálható. A bőrelváltozások áttetsző viaszos papulák vagy plakkok megjelenése az arcra, a nyakra, a természetes hajtások területén. Nincs ilyen tünet, mint a viszketés. A plakkban lehet vérzés. A1-amiloidózissal vérzéses szindróma alakulhat ki.
Az amiloidózis diagnózisa
Fontos, hogy biopsziás eredményeket kapjunk a diagnózis szempontjából. Detect amiloid tömege (klasszikus festést végeztünk amyloidosis kongóvörös további vizsgálat polarizált fényben), majd a készítményt végezzük immunhisztokémiai azonosítása amiloidszálak. orvosok is tart elektroforézissel és az immunelektroforézis a vizelet és a vér szérum kimutatására A1 amiloidózis.
Megtekintett diagnózist az orvosok arra utalnak, ha a beteg a proteinuria, és ha az a személy közé sorolható a kockázati csoport (a myeloma multiplex, a reumás arthritis, a tuberkulózis, hörgőtágulat, lepra). Kizárása amyloidosis szükség, ha örökletes-familiáris szindrómák, hogy nyilvánvaló nefropátia, perifériás neuropátia vagy kardiomiopátia.
Laboratóriumi kutatás
A masszív proteinuria miatt hipoproteinémia jelentkezik. Felismerik a leukocitózist, jellemzően az ESR növekedését. A krónikus veseelégtelenségben az anémia rögzített, krónikus formában gyulladásos folyamattal is társulhat.
Instrumentális kutatás
Végezzen biopsziát a végbél nyálkahártyájáról és a szubkután zsírról. Amiloid tömegek így megállapított 70 esetből 100. elején fejlődésének amiloidózis vesebiopszia segít meghatározni hyalinos amorf massza alakjában a mezangiumban és alapmembrán-vastagodás. Amikor a betegség kialakul, diffúz extracelluláris eozinofil anyagot találunk.
Egy immunfluoreszcencia vizsgálatot végzünk, elektronmikroszkópiával. Echokardiográfiával meghatároztuk a bal kamra, az aurapiraki szeptum falainak szimmetrikus megvastagodását, a diasztolés diszfunkció megnyilvánulását. Az LV kamra csökkent vagy normál méretű. Az ilyen diagnosztikai módszer mint EKG észleli az aritmiákat, a vezetőrendszer blokkolását (különböző szinteken lehet), a fogak alacsony feszültsége. A vesék méretét meghatározó ultrahangos diagnosztika is alkalmazható. Normálisak lehetnek vagy kibővíthetők.
Differenciáldiagnosztika
Azok a betegségek, amelyekkel az amiloidózis differenciálódott, különbözőek lehetnek a fő klinikai tünetek függvényében. A nefrotikus szindrómában a diffúzió a bonyolult. Nem fejlődik ki amyloidózissal. Glomerulonephritis esetén a betegség kezdetén észlelhető. De emlékeznünk kell arra, hogy egyes esetekben az amyloidosisban a nephrosis szindróma is megjelenhet a betegség kialakulásában. A provokatív tényezők:
- kár
- túlhűtés
- oltás
- gyógyszerek szedését
- a vese vénák egyidejű trombózisa
Krónikus veseelégtelenség kialakulásával továbbra is fennáll a nephrosis szindróma. A CRF kialakulásának szakaszában a vesebetegség tüneteinek különbsége nagyon kicsi. A differenciáldiagnózisban meg kell határozni a mediterrán családi lázat, myeloma, krónikus gyulladásos betegségeket. Az amiloidózis gyanúja nagy proteinuria miatt a vesék kibővített vagy normál méretével kombinálva.
A szív amiloidózisát minden esetben szívelégtelenségben gyanakodni kell, ami nem tűnik el megfelelő terápiával, különösen az idős betegeknél. A carpal tunnel-szindróma és a makroglossia az A1-amiloidózis gyakori jele az idős betegeknél, de előfordulhatnak hipotireózissal és sok más betegséggel. A kezek bőrének sűrű ödémájával a scleroderma és az amyloidosis diffóriumozgását végezzük.
Amyloidosis kezelése
A kezelés fő patogenetikai elvei:
- szöveti amiloid struktúrák lízise
- az amiloid szintézis gátlása és a szövetekben való lerakódásának megakadályozása
- az amiloid prekurzor szintézis korlátozása
gyógyszer
A kezelésnek az alapbetegségre gyakorolt hatását kell kezdenie. A reumás ízületi gyulladás és a citosztatikus gyógyszerek (klorambucil, ciklofoszfamid, metotrexát, azatioprin) aktív kezelésével az amyloidózis ritkábban fordul elő. A meglévő amiloidózissal azonos hatóanyagok befolyásolják a tünetek számának és mértékének csökkenését. A proteinuria csökken és a veseműködés stabilizálódik.
Az elsődleges amiloidózist és a mielómet kemoterápiával kezelik. Ez lehet a prednizolon és melfalán kezelés kombinációja. De a hatékonyság nem ugyanaz, mint az orvosok. Mert jelenleg új kezelési módokat fejlesztenek ki. A legutóbbi fejlemények ebben az irányban olyan antraciklin hatóanyagok, amelyek hatékonyan gátolják a plazma és a B-sejtek amiloidogén klónját. A melphalan ultrafinom dózisát ezen klón felszámolására és a vérképzés helyreállítására használják autológ őssejtek segítségével.
Tegyük fel a kolhicin gátló hatását az AA-amiloid prekurzorok szintézisére. A mediterrán családi láz miatt az orvos előírhat kolhicint, ha a betegség korai stádiumban van. De a vesék már kialakult amyloidosisával nem sokat segít. Ma a vesék másodlagos AA-amiloidózisában alkalmazott kolhicin hatását tanulmányozzák.
Az AA-amiloidózis korai szakaszában az orvos az aminokinolinszármazékok (klór-kina 0,25-0,5 g / nap hosszú ideig) terápiáját írhatja elő. Az ellenőrzött vizsgálatok azonban nem bizonyították a gyógyszer hatékonyságát. Néhány kutató javasolja a dimetil-szulfoxid alkalmazását amiloidózis kezelésére. Kezdje naponta háromszor 10 ml 1% -os dimetil-szulfoxid-oldattal. Ha a beteg általában tolerálja a hatóanyagot, az adagot fokozatosan növelni kell napi 100-200 ml 3-5% -os oldatra.
hemodialízis
A krónikus veseelégtelenség kialakulásával előre meghatározott hemodialízist írnak elő. Az orvosok főként a peritoneális dialízisre hajlamosak, mivel a béta-2-mikroglobulin kiválasztódásának feltételei. A vesék amiloidózisának hemodialízises betegek túlélése alacsonyabb, mint más krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél.
Veseátültetés
Ez a kezelési módszer releváns az AA-amyloidosis (kötelező állapot: sikeres betegség hátterében) és a vesék A1-amyloidózisának a krónikus veseelégtelenség állapotában. A túlélés ilyen esetekben alacsonyabb, mint más vesebetegségeknél. Ez a szervek súlyos extrarenalis elváltozásaiból ered, elsősorban a szív és az erek vonatkozásában. Az amiloidózis ismétlődése az átültetésben gyakran rögzített, de ez nagyon kevés hatással van az átfogó prognózisra.
Májtranszplantáció
Az átültetett máj nem termel amiloid prekurzort - a transztiretin, az ATPT-amiloidózis csökkenésének következtében.
Az amiloidózisban szenvedő betegek a vese- vagy a szívelégtelenség kialakulásából halhatnak meg. A CRF kifejlesztése után a betegek 1-12 hónapig élnek. A szívelégtelenség kialakulása után a túlélés több mint 4 hónap. A másodlagos amiloidózis esetén a prognózis jobb, mint az A1-amiloidózis esetében. Bármilyen típusú betegségben súlyosabban fordul elő az emberek tiszteletre méltó korában.