Vérképző őssejtek transzplantációja gyermekeknél - online prezentáció
Szövetségi Kutató Központ Gyermekgyógyászati Hematológiai
Onkológia és az immunológia. Dmitry Rogachev
National Society of Pediatric Hematology és Onkológiai
Transzplantációs vérképző őssejtek
sejtek gyermekek
Kirgiz Kirill I.
MD
Skorobogatov EV Kachanov DY sámán TV Khismatullina RD,
Skvortsova Y. Balashov DN Maschan MA Varfolomeeva SR Maschan
AA Rumyantsev AG
2. TÖRTÉNELEM
Az első allogén transzplantáció
Hematopoetikus őssejtek (HCT)
készült 1957-ben a világon, az
vezetése Edward Donnall Thomas
(USA).
Minden beteg meghalt, mielőtt a 100. napon.
Az első sikeres HSCT Európában
végzett 1965-6 hónapos fiú. a
primer immunhiányos
állam.
A mai világban végrehajtott több mint
1.000.000 HSCT Európában - több mint 500.000
Edward Donnall Thomas, győztes
Nobel-díj
transzplantáció a vérképző
őssejt
Allogén / autológ HSCT
Lehetséges források a sejtekhez SCT:
• Kapcsolódó / rokon donoros: csontvelő (BM)
vagy perifériás vér őssejtek (PBSC), és
köldökzsinórvér (PC)
• haploidentikus HCT (donor kompatibilis 50%)
4. HSCT: gyerekek és felnőttek
A fő típusa a transzplantáció
Felnőttek most
autológ HSCT eltérően
gyerekek, akik gyakrabban
elvégzett allogén HSCT
leggyakoribb
indikációja SCT
gyerekek - leukémia,
szilárd tumorok,
immunhiányos állapot,
aplasztikus
vérszegénység és a betegségek
felhalmozódás
5. A jelenlegi tendenciák
• Növekedés az átültetések számának alternatív
donorok
• Az új intenzív rendszerek
kemoterápiás kezelés
• A javulás szupportív
• Új gyógyszerek specifikus terápia
A sejtes technológia
hozzávetőleges
szükségességét
SCT-ben Oroszországban
a gyermekek számára - mintegy
1000
transzplantáció
BMDW -
26132917
donorok
NIIGiPK - 5 HSCT
SRI DOGiT őket. RM Gorbacsov -
100 HCT
FNKTS DGOI őket. Dmitry
Rogachev - 200 HSCT
RCCH - 80 SCT
CSTO №1 - 14 SCT
11. -HCT 1 - a HLA-azonos családi donor 2 - a nem rokon donortól 3 - haploidentikus 4 - Autológ
Orosz Gyermek Klinikai Kórház
típusú HSCT
1 - a HLA-azonos donorok Kindred
2 - a nem rokon donorok
3 - haploidentikus
4 - autológ
Jelzések SCT - FNKTS DGOI őket. Dmitry Rogachev
Allogén HSCT - a leghatékonyabb terápia
akut leukémia magas kockázati
problémák
• betegség "graft-versus-host betegség"
• Fertőző szövődmények
• Toxikus Halálozási
• Relapse
A leggyakoribb halálok
20-90% jelentése (c / g anomáliák, n remisszió)
Transzplantációt követő terápia AL
A klasszikus paradigma HCT
SCT - az utolsó kezelés
További kezelés nem javallt
Nem terápia, hatékony után megadoznoy
terápia
myelosuppressiót, és a fertőzések kockázatának
csökkentésének lehetőségét GVL
Az „új” paradigma HSCT
HCT - a platform folyamatos terápia
sejtterápiás
„Szelektív” leukémiaellenes szerek
(Profilaktikus vagy „megelőző” alkalmazás)
23. A nagy kockázatú betegek
• 4. lépés (> 1 év) INSS
• MYCN-erősítés, függetlenül attól,
szakaszban és a beteg kora
24. Nagy kockázatú csoport: kezelés
• Az indukciós terápia:
- kemoterápia
- GSK aferezisben
- Sebészet +/- sugárterápia
• konszolidációs kezelés:
- MIBG-terápia
- autológ transzplantációja HSC
• Fenntartó kezelés
- 13-cisz-retinsav
- +/- immunterápia
27. Therapy toxicitás
28. toxicitás
29. terápia eredményei 15/05/15
Szarkómák, HSCT vonatkozású
• Található a második helyen gyakorisága a gyerekszobában
populációk közé csonttumorok után
oszteogén szarkóma;
• A gyors növekedés és a korai metasztázis
• Több mint 50% -ánál ismét megkapják a kezelést
későbbi szakaszaiban;
• A hosszú távú túlélés kedvezőtlen
előrejelzés - 0-20%;
Daganatok, a központi idegrendszer, az SCT-vonatkozású
• 30% szenvedő betegek központi idegrendszeri daganatok erősen
kockázatot, amelyet a gyenge válasz
szabvány komplex terápia
• 35% -a gyermekek embrionális tumorok 4 éves kortól,
ami lehetetlen sugárkezelés
• A komplexitás a tender megfelelő dózisú
kemoterápiás szerek, hogy a tumor, jelenléte miatt
vér-agy gát
• A hiányzó hagyományos, szabványos protokollok
kiújulásának CNS tumorok is, amelyek magas halálozási
35. Összességében és betegségmentes túlélés (2-év) 40 beteg központi idegrendszeri daganatok kapó VDHT autológ HSCT
Auto-HSCT szilárd tumorokban
• Auto-HSCT betegek magas kockázati csoportokba
toxicitása elfogadható és potenciálisan képes
javítsák a gyermekek kezelésére;
• A legjobb forrása a HSC transzplantációra
a CPM;
• Alkalmazás Auto-HSCT mint „mentő terápia” a
kemorezisztens betegség eredménytelenül képez;
• A leggyakrabban megfigyelt faj toxicitás után
Auto-HSCT fertőző komplikációk, nyálkahártya-gyulladás
gasztrointesztinális nyálkahártyát és a máj toxicitás.
Fanconi anaemia
Fanconi anaemia (AF) - egy veleszületett betegség, az első leírt
1927-ben, Guido Fanconi.
• veleszületett
• Progresszív csontvelő-elégtelenség
• hajlam a malignus tumorok
AF - a leggyakoribb veleszületett medullaris-szindróma
hiba: 1. 100.000 élveszületés.
Hematológiai betegségek - fejlesztése gyermekkorban: a medián - 7
év
A kialakulásának kockázata MDS / AML és szilárd tumorok 90% és 28%
illetve, hogy 40 éves
Fanconi anaemia
fenotípusos rendellenességek
A megnyilvánulásai változatosak
• melanin-szerű bőr pigmentáció (foltok „kávé
tej „)
• A jellegzetes „madár arc”
• Alacsony növekedés
• rendellenességei csontváz csontjai (különösen a kéz és
ray vendégek)
• microcephalia
• rendellenességek, valamint a fülek, szív és a vesék
Fanconi anaemia
Elérhető terápiás lehetőségek
androgének
Válasz 75% -ánál AF elején terápia kezdetén a cytopenia. késő
válaszolni (12 hónap). A gyógyszer megválasztása szolgálhat oximetolon dózis 25 mg / kg / nap.
növekedési faktorok
Alkalmazott G-CSF, GM-CSF és IL-3 - részleges és rövid válaszidő
kísérleti terápia
Az etanercept - fokozott apoptózis gátlása aktiválására adott válaszként a TNFa, amely végre generálásával felesleges mennyiségű
reaktív oxigéngyökök, amelyek károsítják a csontvelő sejtek betegek
AF.
Vérképző őssejtek transzplantációja
Tapasztalat FNKTS DGOI / RCCH
találatok
Túlélési. Medián utánkövetés 31,9 hónap (3,8-246). mert
betegek
átültetett az elmúlt 5 évben, a túlélési arány megközelíti a 80%.
Halálokként: kombinációja GVHD és fertőzéses szövődmények (n = 5), a fertőző
szövődmények (n = 3), az akut és krónikus GVHD (n = 2), a nyelv a rák (n = 1).
HSCT PID: hosszú távú eredmények
F. Porta et al
HSCT PID: Válogatás a donor HSCT
Kapcsolódó / független
donor
Kompatibilitás: 10/10 május
9/10 (TCR a / b / CD19-depléció)
haploidentikus donor
Kompatibilitás:> 5/10
Az új technológia TCR a / b / CD19depletsiya
köldökzsinórvér
Kompatibilitás - nem kevesebb, mint 4/6
Optimális kompatibilitás - 10/10
neyrometabolicheskie betegség
Örökletes betegség által okozott metabolikus rendellenességek, hogy nyilvánvaló
fokozatos lerakódása anyagok egy bizonyos típusú sejtek
a különböző szövetek, így például glikogenosis, leukodystrophies, és fucosidosis
más
Menklatúrák nézve ezt az üzenetet (neyrometabolicheskie
betegség):
• MPS I-es típusú
• Krabbe Betegség
• X-ALD
• leukodystrophia
mucopolysaccharidosis
Egy csoport a metabolikus betegségek, a kötőszövet társított
metabolikus rendellenességek savas glükozaminoglikánok (GAG, a mukopoliszacharidok)
által okozott hiány lizoszomális metabolizmus enzimek
glükozaminoglikánok. Összefüggő betegségek örökletes rendellenességeket
csere, nyilvánul meg, mint a „tárolási betegség”, és vezet a különböző
hibák csont, porc, kötőszövet
I I. típusú - Hurler szindróma autoszomális recesszív rendellenesség
Laronidáz nem jut át a vér-agy gáton
Type II - Hunter-szindróma
Type III - Sanfilippo szindróma
IV-es típusú - Morquio szindróma
V. típus - Scheie szindróma
Type VI - Maroto-Lamy szindróma
VII típusú - Sly szindróma
Mucopolysaccharidosis I. típusú
CM / PBSC (n = 18)
A köldökvér (n = 1) -
neprizhivlenie
Halálokok:
• fertőzéses szövődmények (pneumonia kevert etiológia), n = 3
• Neprizhivlenie, n = 1
2. beteg
MRI előtt és után az Auto-HSCT
Mielőtt Auto-HSCT
Napon + 60 után Auto-HSCT
56. Monitoring és utáni HSCT
50% -ánál van gyógyult betegek 1 izolált
szövődmény utáni időszakban a kombináció
Rosszindulatú betegségek kezelése, 15% - 2 és több
szövődmények
Az a lehetőség, rehabilitáció LRSC „orosz mező”.
Különleges programok a kisgyermekek azóta,
hogy a gyermek nem fog a korai, nem kap többé
valaha.
Mutatja a rendszer késői szövődmények megfelelő
kísérő terápia
Betegnél a vakcinációt elrendelt ideig
HSCT után (ajánlásai transzplantációs központ)
