Progresszív multifokális leukoencephalopathia tünetek, kezelés, megelőzés, okai
Mi progresszív multifokális leukoencephalopathia -
Progresszív multifokális leukoencephalopathia (syn. Progresszív subcorticalis encephalopathia, PML) egy demielinizációs betegség a központi idegrendszer által okozott reaktiváció JC (JCV) a legyengült immunrendszerű betegekben, beleértve a transzplantált betegeknél, rákos vagy AIDS-vérképző rendszer. A fejlesztés és javítása igen aktív antiretrovirális terápiával (HAART) előfordulása és progresszív multifokális leukoencephalopathia csökkent többször. Mindazonáltal patológia továbbra is előfordul, és kell kezelni, mint az egyik eltérés diagnózisok, amikor központi idegrendszeri tünetek HIV-fertőzött betegekben.
A közelmúltban, a fejlesztési progresszív multifokális leukoencephalopathia számoltak be autoimmun betegeknél, akiknél immunszuppresszív terápiát. Tekintet nélkül az immunszuppresszió leállítása.
Patogenezise (mi folyik itt?) Alatt progresszív multifokális leukoencephalopathia
Progresszív multifokális leukoencephalopathia - egy progresszív betegség, melyet számos gócok demielinálódás különböző méretű szétszórva a központi idegrendszerben. Eltekintve demyelinisatio vannak jellegzetes változások asztrociták és oligodendrociták. Asztrociták meredeken emelkedett az alapvető hiperkromatikus furcsa csavart, láttam sok mitózis. A sejtmagok oligodendrociták is növekedett, jól festődő, és tartalmaznia zárványok, amelyek a klaszterek a JC-vírus-részecskék (poliomavírusok személy 2).
Az agyféltekék, a kisagy és az agytörzs kimutatására többszörös gócok demielinálódás maximális sűrűsége közötti határvonal a fehér és szürkeállomány. Elsősorban befolyásolja oligodendrogliotsity.
A tünetek a progresszív multifokális leukoencephalopathia
Uralja rendellenesség súlyosabb agyi funkciók és rendellenességek a tudat majd egy bruttó demencia. Focal kortikális tünetek - hemiparesis, látászavar, afázia, dysarthria, érzékszervi rendellenességek, dysphagia. Ritkábban fordul elő ataxia és görcsrohamok.
A betegek 45% -ánál van látászavarok (leggyakrabban - homonim hemianopsia), 38% - a mentális zavarok (demencia, zavartság, személyiség megváltozása). Gyengeség az elején nem lehet, de a későbbiekben megjelenő betegek 75% -a.
Természetesen és prognózisa
Általában nehéz megállapítani az időben alakul ki a betegség, különösen, ha fejlődik a háttérben súlyos testi betegség. Progresszív halállal végződik. Ez akkor fordulhat elő akut, ami akár halálos 1 hónapon belül.
Diagnózis a progresszív multifokális leukoencephalopathia
A fő diagnosztikai módszerek - CT és MRI. A RT fehérállomány elváltozások látható nekontrastiruemye kis sűrűségű; ödéma és elmozdulás a szomszédos szerkezetek ott. Foci gyakran található a periventrikuláris területeken, félig ovális központok, parietális-occipitalis területek, valamint a kisagy. MRI sokkal érzékenyebb, mint a CT. Jellemző egyesülő több aszimmetrikus gócok, elsősorban az occipitalis és a parietális lebeny; T1-súlyozott képeken gadolínium, ezek az elváltozások általában nem szembe. T2-súlyozott képeken a sorrend szerinti „spin echo” jelet érzékel a nagy intenzitású, fehér, szilárd anyag formájában.
EEG szinte mindig kimutatható lokális vagy generalizált lassulás mértékét, néha még a megjelenése előtt változásokat RT.
Az agy-gerincvelő folyadék nem kerül gyakran változott, néha enyhén emelkedett fehérjekoncentráció vagy IgG, kevesebb mint negyede a betegek feltárt sejtszám, limfocita és előnyösen nem haladja meg a 25 l.
Egy ígéretes módszer diagnózis - DNS-kimutatási JC-vírus a cerebrospinális folyadékban PCR alkalmazásával. A sajátossága ez a módszer magas, de az érzékenység az adatok ellentmondásosak. Ritka esetekben, papovavírus DNS-t a PCR a cerebrospinális folyadékban a HIV-fertőzött betegek klinikai tünetek nélkül progresszív multifokális leukoencephalopathia és anélkül jellemzőit a CT és az MRI. Nem világos, hogy ez a bizonyíték hamis pozitív eredményt, vagy a kimutatási a betegség a preklinikai szakaszban.
Miután érzékelte oligoklonális immunglobulin kifejezett sist, a jelenléte a neutrofilek vagy az eritrociták cerebrospinális folyadékban C kell zárni szklerózis multiplex, heveny vérzéses leukoencephalitis, AIDS demencia komplex HIV-myelopathia, meningoencephalitis, vírus okozta varicella-zoster, vakcinálás utáni és a fertőzés utáni enkefalomielitisz.
A végleges diagnózist biopszia vagy boncolás. Az agy szövetet lehet azonosítani antigének JC (immuncitokémia), és a virális DNS-t (fluoreszcens in situ hibridizációval vagy PCR), de ezek kimutatható az agyszövetben, és az egészséges egyének. Körülbelül 80-90% -a középkorú emberek antitestek JC vírus. Lehet az agyban vagy más szövetekben lappangó állapotban és reaktivált a gyengülő immunitás. Másrészt, kialakulhat progresszív multifokális leukoencephalopathia betegek legyengült immunrendszerű az első kapcsolatot a vírus; Ezt bizonyítja az a tény is, hogy a betegek 10-20% -ánál a diagnózis idején szeronegatív.
Új adatokat ebben a tekintetben állítható elő széles körben alkalmazza a PCR.
Kezelése progresszív multifokális leukoencephalopathia
Általános egyetértés a kezelés progresszív multifokális leukoencephalopathia még nem sikerült elérni.
Megjelent izolált jelentések a stabilizáció és még állapotának javításához a kezelés citarabint / vagy intrathecalisan interferonnal kombinálva, és vagy anélkül. Ugyanakkor a National Institutes of Health együttműködtek vizsgálat nem erősítette meg a hatékonyságát acitarabin és antiretrovirális gyógyszerek (mint a kezelés antiretrovirális gyógyszerek) PML a HIV-fertőzést.
Cidofovir-ellenes hatású JCV aktivitás in vitro, a leghatékonyabb kezelés poliomavirusnoy betegséget egerekben. Számos beszámoló javasolta annak potenciális terápiás előnye, figyelembe véve, hogy más üzenet nem látható klinikai hatékonyságát.
Mivel a progresszív multifokális leukoencephalopathia inkább következménye reaktiválási JCV, mint egy akut fertőzés, ideális esetben a gyógyszer kell ismételt fertőzés elkerülése gliasejtek. Nemrégiben Atwood és kollégái kimutatták, hogy JCV használ szerotonin receptor 5HT2A, hogy megfertőzi gliasejtek emberi sejtekben. Antidepresszáns mirtazapin, amely egy 5HT2A-antagonista, amely képes áthatolni a vér-agy gáton, kötődik jelentős mennyiségű 5HT2A receptorok és blokkolják a replikációját JCV in vitro.