Nexavar mellékhatásokat, és hogyan kell kijavítani, urológia ma
Metasztatikus vesesejtes karcinóma (RCC), egy külön csoportját betegek, a közelmúltig, az orvosok csak hez citokinekkel, amely, sajnos, csak akkor hatásos, 15% -ában, és így súlyos mellékhatásokat. Az elmúlt években megváltozott a helyzet, hogy nálunk is a megjelenése alapvetően új gyógyszerek specifikusan blokkolja bizonyos kapcsolódási patogenézisében daganat célzott terápiák.
Az első gyógyszer, szerzett FDA jóváhagyását a metasztatikus veserák lett terméke Bayer Nexavar (szorafenibbel).
Az útvonal a regisztrációs a gyógyszer - egy többlépcsős folyamat, amelyben a gyógyszer ellenőrzött biztonságot, létrehozott hatásos dózisokat rögzítésre összes lehetséges mellékhatást. Így során I. fázisú vizsgálatok szorafenib tolerálhatósági vizsgálatban jó eredményeket kaptunk, a kiválasztott optimális adagolási rendet - 400 mg 2-szer naponta. Továbbá, fázis II vizsgálatokban ezt a dózist voltak jó hatékonyság és tolerálhatóság. Ezután, egy jól ismert fázis-III vizsgálatban TARGET (multicentrikus, randomizált, placebo-kontrollált, kettős vak vizsgálat), bevonásával 903 előrehaladott RCC egy végleges megerősítése a hatékonyságát, biztonságosságát és tolerálhatóságát a gyógyszer kapunk.
Hatásmechanizmus a legsokoldalúbb sorafenib körében célzott szerek, ez gátolja a sejt proliferációt és az angiogenezist ható receptor tirozin-kinázok és a Raf-szerin / treonin-kináz-tumorsejtekben és a tumor vaszkuláris sejtek.
Mint a legtöbb más gyógyszerek célzott terápiák szorafenibbel az első helyen áll a stabilizációs a betegség ritkábban - teljes visszafejlődése daganatok. Ez hosszú távú, és még határozatlan idejű munkaviszonyt a gyógyszer a betegek, akik regisztráltak pozitív választ a kezelésre.
A hosszú távú kinevezését biztonságosságát és elfogadhatóságát a gyógyszer nagy jelentősége, és a választandó szer kellett volna készülni, és jól irányított számos mellékhatása. TARGET fent említett tanulmány lehetővé tette, hogy megkülönböztesse a toxikus hatások okozta gyógyszert.
A gyógyszer biztonságosságát összehasonlításával értékeltük a két betegcsoport: egy csoport 1 beteg kapott 451 sorafenib dózisban 400 mg-os 2-szer naponta, átlagosan 23 hét, és a 2. - 452 a placebo átlagosan 12 hét. Mindkét csoportban megfigyelhető volt, az azonos megszakításának aránya miatt a mellékhatások kialakulásához (10% vs. 8% -kal). Gyakori mellékhatások mindkét csoportban voltak kután, gasztrointesztinális és szisztémás tünetekkel. Elsősorban kapcsolatos I-II toxicitás skálán CTCAE (version 3) belül történt az első 2 kezelési ciklus volt, és nincs bizonyíték a felhalmozódása a mérgező hatás a gyógyszer. A legsúlyosabb megnyilvánulása, a drog toxicitása volt, a magas vérnyomás (AH) bedolgozva 1% -ánál a csoportban, és sorafenib minden esetben - a placebo csoportban és a megfigyelt elsősorban során az 1. ciklusban. Hematológiai toxicitás - vérszegénység III-IV fokú fordult elő 2% a kezelés szorafenibbel és 4% - a placebo csoportban. Lymphopenia III-IV fokú toxicitás volt megfigyelhető 13% -ánál. Lázas neutropenia vagy thrombocytopenia IV mértékben nem regisztrált kezelésére szorafenibbel. Meg kell jegyezni, hogy a súlyos megnyilvánulásai kardiotoxicitás (ischaemia, infarktus), amely uralkodott kapott betegek körében sorafenib, de az abszolút száma ezen események meglehetősen alacsony volt már Számos esetben megállapították: 3% (n = 12) vs. <1% (n=2) соответственно.
A következő jellemzők a leggyakoribb toxicitási és módszereket az ellenük való küzdelem.
Toxicitás, bőrön át. Mellékhatások között leggyakoribb a bőrkiütés (főleg maculopapuláris, erythemás kiütés a fejbőrön, az arcon és a törzsön), kéz-láb szindróma (definíció szerint eritrodizesteziya bőr kéz és láb), és a hajhullás, főleg képviseli I-II fokú toxicitás. A protokoll TARGET tünetei a kéz-láb szindróma felvett 2-3rd héten átvevő szorafenibbel mint ilyen korai tünetei a bizsergést vagy zsibbadást, enyhe vörösödés. A pontos mechanizmus előfordulásának a kéz-láb szindróma oka ismeretlen. Talán ez a hatás gátlása által receptorok vaszkuláris endoteliális növekedési faktor, amely szintén megtalálható a kezelésében más anti-angiogenikus szerek - szunitinib. Bár ladonnopodoshvenny szindróma a leggyakoribb mellékhatás a szorafenib, ami a kezelés megszakítását, csak 3 451 betegnél abbahagyták, mivel a részvétel a TARGET vizsgálat.
Bőr toxicitás szorafenibbel jelenség általában akkor 6 héten belül a bevétel után. A betegeket tájékoztatni közvetlen napsugárzás elkerülése, használjon fényvédő, folyamatosan kell alkalmazni hidratálók használata laza ruhát és cipőt. Abban az esetben, a megnyilvánulás vagy hámlás kiütés I-II toxicitás ajánlott a használata 1% hidrokortizon krém legalább 4-szer naponta. Prednizolon 25 mg naponta kétszer, majd az átvitelt 10 mg naponta kétszer 1-2 hétig látható a fejlesztését bőrtoxicitás III fokú.
Összhangban a foka megnyilvánulása toxikus hatását javasolt ajánlások dózis módosítására. A fejlesztés a toxicitás foka I folyamatos kezelés a dózis beállítása nélkül, II fokú - szorafenib adag csökkenthető 400 mg / nap, majd visszatér ahhoz a szokásos dózishoz a redukciós-I, 0 °. Ha nincs javulás 7 napig vagy megismétlésre vagy a 3. epizód toxicitás szorafenibbel dózis, miután visszatér a kezelés marad a 400 mg / nap. Abban az esetben, hogy a jelölt a 4. epizód, a kábítószer felborult.
Ha 1. epizód bőrtoxicitás III szükséges mértékben a kezelés megszakításának visszanyerése előtt állami I. 0 fok. Ha úgy tér terápia dózisának csökkentése, hogy 400 mg / nap, és ezt követően, 28 nap után, a kezelés folytatását a szokásos dózis. Amikor a mértéke újbóli epizód III toxicitás is szükséges, hogy hagyja abba a gyógyszer szedését, és abban az esetben a redukciós-I, 0 ° - 400 mg / dózis naponta. Egy másik esetben - a harmadik epizód - kezelés abbahagyásakor.
Megnyilvánulásai gyomor-bélrendszeri toxicitás. Mellékhatások a gyomor-bél traktusban fordult elő 69% -ában a kezelés szorafenibbel. A leggyakrabban felvett toxikus következő: hasmenés (43%) és a hányinger (23%) az I. és II mérgező. A hasmenés és a szájnyálkahártya-gyulladás volt az egyetlen megnyilvánulásai gyomor-bélrendszeri toxicitás II mértékben, előforduló kezelésében szorafenibbel. Alkalmazás hányáscsillapítók (Gravol, STEMET, Zofran) esetén javasolt hányinger és hányás. Enyhítésére hasmenés hatékonyan használják hasmenés elleni gyógyszerek (loperamid). Abban az esetben, dyspepsia látható antacidok (Maalox), H2-receptor blokkolók (famotidin), protonpumpa-gátlók (pantoprazol). Általános ajánlások: megszünteti kávé, alkohol, csokoládé, borsmenta, valamint az akut zsíros ételek a normális étrend jelentősen növeli folyadékbevitel tartalmazó só és cukor; Elkerüljék az étkezési lefekvés előtt.
A magas vérnyomás. Hypertension jelenséget figyelhetjük meg 17% -ánál a kezelt csoportban sorafenib, és csak 2% - a placebo csoportban. Alapvetően növelik a vérnyomás belül történik az első 2 kezelési ciklusban. A legtöbb ilyen jelenségek tárgya II toxicitás. AH III-IV fokú fordult elő 4% szorafenib csoportban és 0,4% - a placebo csoportban, míg csak egy beteg kilépett a TARGET vizsgálat miatt a magas vérnyomás kialakulását.
különböző csoportjai vérnyomáscsökkentő gyógyszerek az elfogadott szabványok a magas vérnyomás kezelésére nyomás normalizálása. Az egyik követelmények részesülő betegek esetében a szorafenib heti ellenőrzés alatt a vérnyomás első 6 hetes kezelés követ rendszeres ellenőrzését. Ha súlyos vagy tartós hypertonia javasolt, hogy egy ideiglenes vagy hosszan tartó megszüntetését szorafenib, annak ellenére, hogy magas vérnyomás elleni kezelést kell kezdeni.
Különös tekintettel a kezelés eredményeit megszerzése után jó eredményekre a TARGET vizsgálat növekedést mutatott a 2-szer progresszió-mentes betegek túlélési RCC, ellenáll a citokin terápia indult az európai (EU-ARCCS) és az észak-amerikai (USA-ARCCS) tanulmány széles hozzáférés (előrehaladott vesesejtes karcinóma Sorafenib).
széles körben elérhető vizsgálatok nyílt vizsgálatok, olyan közel a valós klinikai gyakorlatban, mert hiányzik a szigorú betegek kiválasztása és felvétele a betegek, akik nem felelnek meg a TARGET vizsgálat (nesvetlokletochnye lehetőségek RCC áttét az agyban, a krónikus veseelégtelenség, a korábbi terápia célzott terápia állapota skála ECOG 2). Engedélyezése gyakorlatilag minden vese- rák széles körű hozzáférést programok megérteni, alkalmazni, ha a pozitív eredmények a TARGET tanulmány heterogén betegcsoport, megfelelő klinikai gyakorlat.
EU-ARCCS eredményeket. A hatékonysága szorafenibbel magas volt minden korcsoportban (köztük a betegek 65 évesnél idősebb), súlyos szomatikus állapot betegek RCC nesvetlokletochnymi lehetőségeket, beleértve sarcomatoid típusát. Egy jó kezelésre adott válasz volt látható a betegek többszervi metasztázisok, és még az agyi metasztázisok, amelynek összes válasz aránya 60,7%, a medián progressziómentes túlélés 7,4 hónap. A legjelentősebb felismerés volt az a tény, hogy a Nexavar megerősítette a magas hatékonyságát beadva, mint egy 1 első vonalbeli kezelésére metasztatikus veserák. A teljes kezelésre adott válasz kapó betegeknél Nexavar mint 1. vonalbeli kezelés volt olyan nagy, mint a kezelésben részesülő betegek a gyógyszer, mint a 2. sor, és elérte a 70,6%.
USA-ARCCS eredményeket. Nexavar hatásos volt különböző beteg alcsoportokban: betegek agyi metasztázisok (74%), a betegek 65 évnél idősebb (84%), papilláris (81%) és kromofóbot (94%) opciókat veserák. Összefoglalás kezelésre adott válasz szorafenibbel kezelt betegeknél, mint az 1. és 2. vonal terápia hasonlóan magas, és 83% volt, és 84% -kal. Tolerálhatóság Nexavar vizsgálatok széles körű hozzáférést jó volt: 3-4-es fokozatú mellékhatást nem észleltünk ritkán (3-8%), és összhangban a kutatási eredmények TARGET, ami ismét megerősíti a tárgyilagosság ilyen tanulmányok és a lehetőségét, hogy az eredmények gyakorlati közegészségre.
Neskavar rendkívül hatékony és biztonságos, mint az 1. és 2. sor a metasztatikus veserák. Ő hatásosnak bizonyultak betegeknél minden szövettani típusú veserák, az agyi áttétek, idős betegeknél.
Bayer tisztában a felelősséget kezelt betegek szorafenibbel létrehozott betegeket támogató - NEKSAPLYUS (NEXAPLUS).
Ma szakápoló kész segíteni a betegek otthonukban esetén kedvezőtlen toxikus reakciókat. Mit kell tennem, hogy vegyenek részt ebben a programban? Ez egyszerű - az ilyen visszavonás után lehetséges írásos hozzájárulásával a beteg, valamint természetesen jóváhagyása szükséges a kezelőorvos. E program végrehajtásának végzik több nagyvárosában Oroszországban.
Minden részlet megtalálható a honlapon a Bayer cég www.bayerscheringpharma.ru
Készül Vitaly Chernyaev, onkológus