Sistemnye gipertenzii- alkalmazás consiliumhoz Medicum
Moscow Orvosi Akadémia. IMSechenov
Használt a betegek kezelésére artériás magas vérnyomás (AH) Locators receptorok angiotenzin II (ARB-k) már általánosan használt gyógyszerek (gyógyszerek).
Számos multicentrikus tanulmányok már bizonyították hatékonyságát és tolerálhatóságát betegeknél bármilyen korú, nemű, faji, bármely változata hemodinamika. Ezek a gyógyszerek jól kombinálható egyéb vérnyomáscsökkentő szerekkel (AGP), valamint a lipid-csökkentő szerek, diuretikumok, és szívglikozidok.
Az angiotenzin II (AT II) valósítja meg a fellépés specifikus receptorokon keresztül. Jelenleg a leginkább tanulmányozott típusú funkció 3 AT II receptorok, amelyek mindegyike szabályozza a többirányú folyamatokat a sejtekben. Így, amely az AT1 receptorok (receptorok 1-es típus) valósítható káros hatások a AT II, mint például érszűkület, sejtnövekedést és proliferációt, fokozott termelése aldoszteron és katekolaminok, nátrium- és vízvisszatartás, fokozott endotelin-1 szintézisét. A stimuláció az AT2 receptorok (receptor 2-es típusú) van, éppen ellenkezőleg, értágulat, sejtproliferáció gátlására, megnövekedett termelését NO és nátriurézist. A kitettség AT4 receptorokhoz kötődnek gátlása plazminogén aktivátor I [1].
A fő különbség a ARB-k ingibritorov angiotenzin konvertáló enzim (ACE) inhibitorok, hogy:
• egy alternatív útvonalat expozíciós a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) receptor-szinten,
• Nem befolyásolja a rendszer bradikinin és más peptidek,
• szelektíven befolyásolja csak az AT1 receptorok, és ezáltal blokkolják a negatív hatások a AT II, anélkül, elnyomja a funkciója az AT2 receptor.
Így, a mechanizmus a vérnyomáscsökkentő hatást közvetlenül kapcsolódik a blokád az ARB-k AT1-receptor, és közvetve - a stimuláció az AT2 receptorok (lásd az ábrát.).
ARB-k képesek áthatolni a vér-agy gáton, és gátolják a preszinaptikus szimpatikus neuronok AT1-receptorok, amelyek szabályozzák a noradrenalin felszabadulását. Ezért nem zárja ki, továbbá a központi mechanizmust a vérnyomáscsökkentő hatást ARB-k.
Ezek a mechanizmusok, hogy a fő hatásait ARB, amely sok közös az ACE-gátló hatása (táblázat. 1).
Gyakori ezeknél a kábítószerek és vérnyomáscsökkentő aktivitás organoprotective hatások csökkentik a aldoszteron a mellékvese kéreg, csökkentve a termelés az adrenalin és noradrenalin.
Ugyanakkor közöttük különbségek vannak: ACE-inhibitorok a elnyomása jellemző ACE-aktivitást, csökkentése angiotenzin II és a magasság a bradikinin, és a prosztaglandinok a vérplazmában és a ARB - a hatása a receptorok az angiotenzin-II és a bradikinin nincs hatással a rendszer.
Ennek alapján logikus a kérdés, akinek javára azt mutatják, a különbségek? Nyilvánvaló, hogy a hiánya hatása a bradikinin rendszernek megvan a maga előnyei és hátrányai. Egyrészt, ez lehet az oka az alacsonyabb hatékonysága vérnyomáscsökkentő ARB, a másik - hiánya hatással az anyagcserére bradikinin magyarázza a ritka előfordulása a mellékhatás az ACE-gátlók, mint a köhögés.
Tartós ACE-gátlók alkalmazása vezethet aktiválását alternatív módjait AT II, amelyek nem kapcsolódnak az intézkedés az ACE. Ennek eredményeként, az ACE-gátlók nem képesek teljesen megszüntetni a hatását a AT II, ami lehet az oka, hogy nem kielégítő hatékonyságával. Ilyen helyzetekben az abszolút előnye élvezni fogják a ARB, amely egy teljesebb blokád a RAAS.
Egy másik fontos különbség van az ACE-gátlók és az ARB-k. Ez csapódik le, hogy az a tény, hogy az ACE-inhibitorok gátolják az angiotenzin II, és ezáltal gyengíti azt kizáró által közvetített az AT1 receptorok és fiziológiai által közvetített AT2 receptorok hatások. Ezzel szemben, az ARB-k szelektíven blokkolja az AT1 receptorok, proliferációt gátló és indukálják értágulat és serkentik az AT2 receptorokhoz.
besorolása ARB-k
Az első képviselője a ARB-t saralazin - nem szelektív hatóanyag, még nem nyert széles körű klinikai alkalmazása miatt gyors bomlás a test és a szükségességét, intravénás beadásra.
Szerint a kémiai szerkezetét ARB lehet négy csoportba oszthatók:
1) bifenil-származékok tetrazol: losartan, irbesartan, candesartan;
2) nebifenilovye tetrazol-származékok: telmisartan;
3) nebifenilovye netetrazoly: eprosartan;
4) negeterotsiklicheskie vegyületek: valsartan.
Telmisartan, eprosartan, valsartan és az irbesartan aktív dózisformák. Candesartan és a lozartán prodrugjai és aktívvá válik, miután számos metabolikus reakciók a májban. A lozartán aktív metabolitok, amelyek erősebb és tartósabb hatása van, mint maguk a gyógyszerek.
Farmakodinámiás hatások ARB-k jelentése a szisztémás értágulást, csökkentik a teljes perifériás vaszkuláris ellenállás (TPR), natriuretikus hatások, antiproliferatív hatást és szerves hatást.
1. táblázat A hatás ACE-gátlók és ARB-k
Mechanizmusai vérnyomáscsökkentő hatása az ACE-gátlók és az ARB-k.
Javallatok
Felhalmozódott az elmúlt évtized tapasztalata a használatát ARB jelentősen bővíti az alkalmazási javallatok ennek az osztálynak a antihisztaminok.
Így, az Európai iránymutatások a megelőzésére és kezelésére, magas vérnyomás [6] azt jelezte, hogy az ARB-k magas vérnyomás elleni szerként a legtöbb megjeleníti magas vérnyomású betegek kombinált szívelégtelenségben vagy tünetmentes bal kamrai diszfunkció, Nam 2. típusú cukorbetegség, a diabetikus mikroalbuminuria (MAU), proteinuria, LVH valamint betegeknél köhögés, felmerülő kezelésére ACE-gátlók.
Mellékhatások és ellenjavallatok
Az ARB-k osztályába jó biztonsági és tolerálhatósági profilt. Lehetséges mellékhatások - fáradtság, szédülés, fejfájás és emésztési zavarok (érzés keserűség a szájban, émelygés) - megtalálható a 13-15% -ánál. Mellékhatások a legtöbb esetben nem nehéz és leállítása is szükséges a gyógyszer átlagosan (eredményei alapján a nagy multicentrikus vizsgálatok) csak 2,3% -ánál. Száraz köhögés arbs csak akkor jelentkezik 0,5-0,8% -ánál. Visszavonása nem jelölt.
Ellenjavallata kinevezését ARB az egyén túlérzékenység őket, terhesség és szoptatás, hyperkalaemia, kétoldali veseartéria-szűkület (PA) (szűkület az artériát egyetlen működő vese), a gyermekek életkorát.
következtetés
ARB-k, jellegzetességei alapján azok a hatásmechanizmus, van számos fontos előnnyel ACE-inhibitorok, amelyek teszi őket ígéretes alkalmazásokat a magas vérnyomásos betegek, beleértve a jelenléte a kísérő betegségek. Először is, az ARB-k minél teljesebb körű és szelektívebb blokád a RAAS, mint ACE-inhibitorok. Másodszor, az ARB-k hatása sokkal specifikusabb, mint az ACE-gátlók. ACE-től eltérően az ARB-k nem befolyásolják aktivitását más neurohumorális rendszerek, amelyek kötődnek az ACE-gátlók, így jellemző mellékhatások, mint a száraz köhögés és angioneurotikus ödéma. Nagyobb szelektivitás és specificitása a blokád a RAAS tulajdonították jobb toleranciát ARB-k, mint az ACE-gátlók.
Azonban nincs egyértelmű válasz arra a kérdésre: melyik osztályba tartozó gyógyszerek - ACE-gátlók vagy ARB - előnyben kell részesíteni a kiválasztási vérnyomáscsökkentő terápia? Mindkét osztályba tartozó drogok hasonló farmakodinámiás hatásait, az a hatóanyagok mindkét csoportja jelenlegi európai iránymutatások a magas vérnyomás kezelésére csaknem azonos javallatok. Mivel a nagy szelektivitás cselekvési ARB alternatívája ACE-gátlók a szegény toleranciát.