BNO-10 örökölt hypogammaglobulinaemiát - kezelés, klinika, jelei nemzetközi
Meghatározása és áttekintése [szerkesztés]
Szigetelt agammaglobulinémia egy nem-szindrómás formájában agammaglobulinémia, primer immunhiány, azzal jellemezve gamma-globulin-hiány és a kapcsolódó hajlamot gyakori és visszatérő fertőzések a csecsemőkorban.
Frekvencia (1-5): 1 000 000 élveszületésre (hasonló az összes faj és etnikai csoportok).
Megkülönböztetni X-kromoszómához kötött variáns hibás Btk (körülbelül 85%, Bruton agammaglobulinémia) és autoszomális recesszív formája a betegség (15%). Örökletes hypogammaglobulinaemiát is meg kell rangsorolva nagyon ritka variáns agammaglobulinémia növekedési hormon hiány.
Etiológiája és patogenezise [idézet]
Az alapja az X-kapcsolt formája a betegség kárt az X-kromoszóma gén, leképezve Xq21.3-22. A termék E gén - enzimet Btk, kapcsolódik a Src-család tirozin-kinázok, továbbá tirozin nevű brutonovskoy. Az enzim deficiens vezet, hogy késleltesse a differenciálódását B-sejtek. A csontvelőben van a pre-B-sejtek a perifériás vér B-sejtek hiányoznak. Antitestek a vakcina antigének (tetanusz, diftéria) nem állnak rendelkezésre. A jelentős részét betegek antitest hiányban szindrómák teljes inverzió jellemző immunszabályozó index CD4 + / CD8 + miatt egy éles szintjének növekedése a CD8 + T-limfociták. A fertőzést okozó ezeknél a betegeknél - tokos patogén mikroorganizmusok (Streptococcus, Staphylococcus, Pseudomonas aeruginosa). Autoszomális recesszív formája a betegség mutációival kapcsolatos μ-lánc gén kromoszómán 14q32.3, gén mutációja H5 / 14.1 kromoszómán 22q11.2, egy jelző molekula, Iga gén kromoszómán 17q23 az adapter fehérje gén BLNK 10q23.22 kromoszómán.
A klinikai megnyilvánulások [idézet]
Vezető általában egy krónikus vagy visszatérő gyulladásos bronchopulmonalis folyamat, amely jellemzi a tendencia, hogy a folyamatos áramlás.
Nem kevésbé gyakori tünetei - krónikus vagy visszatérő bakteriális fertőzések a felső légúti, különösen gennyes sinusitis, ethmoiditis, rhinitis. Ugyanakkor az elterjedtsége gennyes elváltozások a nyálkahártyák, az orr és az orrmelléküregek nagyban függenek életkor: 3-5 év a betegek többsége képződött krónikus orrmelléküreg-gyulladás kíséretében életük végéig. Ezzel szemben a kiújulási arány gennyes középfülgyulladás legmagasabb korán.
Közel 1/3 gyermekek figyelnek tolóerő hasmenéses szindróma, amelynek alapja, mint általában, egy krónikus bélgyulladás (gasztroenteritisz, enterocolitis).
Kórokozók leggyakrabban által okozott fertőző elváltozás örökletes hypogammaglobulinaemiát - gennykeltő baktériumok (Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus), és a szeptikémia leggyakrabban által okozott Pseudomonas. Hiánya miatt az antitestek gyulladásos válasz jelentősen csökkentették, a klinikai tüneteket törlődik, és nem tükrözik a fertőzés súlyosságától. Arthritis gyakran kimutatható azoknál a betegeknél, akik örökletes hypogammaglobulinaemiát, leggyakrabban okozta mycoplasma fertőzés. Ellenállás vírusfertőzések (kanyaró. Mumpsz, stb) általában megmarad, bár vannak olyan esetek a súlyos krónikus enterovírus meningoencephalitis, GBS és dermatomiozitopodobnogo szindróma, és a vakcinálás utáni paralitikus poliomyelitis. Által okozott fertőző betegségek az intracelluláris patogének, például Mycobacteria és Toxoplasma gondii, folytassa normálisan. Az epizodikus változás időszakok javulás és a romlás a szék, mint általában, nem kapcsolódik a természet erejét. Rendkívül gyakori gennyes fertőzések, a bőr és a lágy szövetekben. Jellemző a visszatérő epizódok kelések. tályogok. tályogok. streptostafilodermii felületre. Az is elég gyakori: ismétlődő vagy ismétlődő gennyes kötőhártyagyulladás (szaruhártya-gyulladás, szemhéjgyulladás), ismétlődő epizódok stomatitis vagy fogínygyulladás, visszatérő fertőzés a vírus Herpes simplex (szerű elváltozások találhatók elsősorban gyermekek kísérő neutropénia).
A betegek túlnyomó többsége a agammaglobulinémia megfigyelt hypoplasiája mandulák és a perifériás nyirokcsomókban. Jellemezve, hogy a késés a testi fejlődés, az ízületi gyulladás, a fogszuvasodást. agranulocytosis. Ellentétben a közös változót immunhiányos autoimmun patológia atipikus örökletes hypogammaglobulinaemiát, és ritka allergiás reakciók; azok unmediated karaktert. Hajlam rákok betegeknél X-kromoszómához kötött agammaglobulinémia megfigyelt, bár sokkal kevésbé kifejezett, mint a Wiskott-Aldrich-szindróma, ataxia-telangiectasia, és a 500 veleszületett immunhiányos betegek, akiknél rosszindulatú betegségek, 4,2% állt betegek X-kromoszómához kötött agammaglobulinemia.
Örökletes hypogammaglobulinaemiát: Diagnózis [szerkesztés]
Ez alapján a klinikai kép visszatérő extracelluláris krónikus gyulladásos betegségek kisgyermekeknél főként a 2. felében az 1. életévben, leggyakrabban a fiúk.
Laboratóriumi diagnózis alapja azonosítására (legalább kétszer) szérum IgG <200 мг/дл, IgA, IgM <20 мг/дл и глубокого дефицита циркулирующих в периферической крови В-клеток (<1% по данным иммунофлюоресцен-ции с моноклональными антителами к CD19-22).
Differenciál diagnózis [szerkesztés]
• államok által kiváltott gyógyszerek.
- Autoszomális formájában SCID (súlyos kombinált immunhiányos).
- Elváltozásokban a sejtekben.
- Immunhiány kapcsolódó hiperkatabolizmus immunglobulinok.
- Az immunhiányt társul túlzott veszteséget a immunglobulinok (nephrosis., Súlyos égési sérüléseket, súlyos hasmenés, lymphangiectasia).
Örökletes hypogammaglobulinaemiát: Kezelés [szerkesztés]
Élettartam antitest-terápia gyógyszerek. Megfelelő előkészítés - IVIG. Ha a hiánya kezelés alkalmazható natív plazma által jól tesztelt (lehetőleg állandó) donorok.
Pótlás gyermekek újonnan diagnosztizált diagnózis örökletes hypogammaglobulinaemiát (vagy naiv megfelelő helyettesítő immunterápia), és miután az összes súlyos infekció kell végezni a telítettség rendszer. Csak elérésekor a gyermek IgG-szintek nem alacsonyabb, mint 400 mg / dl a pillanatban, mielőtt az az immunglobulin következő beadásáig és hatását elnyomja egy fertőző folyamat folytatódhat a módot a megelőző karbantartási immunterápia.
Reakcióvázlat szubsztitúciós immunterápia telítési
IVIg (intravénás immunglobulin) - heti 2 alkalommal 0,1-0,2 g / kg testtömeg per havi adagot 1,2 g / testtömeg-kg.
Reakcióvázlat alátámasztó szubsztitúciós immunterápia
IVIG - 1 havonta egyszer dózisban 0,1-0,2 0,4 g / testtömeg-kg vagy több, (meghatározva megőrzése pretransfuzionnyh szintek nem alacsonyabb, mint 400 mg / dl). Általában, transzfúzió intravénás immunglobulin vesz 2-4 óra kezdősebességgel transzfúzió -. 0,5 mg / kg per perc (0,01 ml / kg per perc 5% hatóanyag), a mellékhatások nélkül, után 20-30 perces időközönként transzfúzióval mértéke megduplázódik de nem magasabb, mint 3,2 mg / kg per perc (0,04-0,06 ml / kg per perc). A nemkívánatos események leggyakrabban járó megnövekedett gyakorisága transzfúzió jelenlegi fertőző epizód nagy intervallum után a korábbi transzfúzió. Különösen gyakori mellékhatásainak első transzfúziót betegek korábban nem helyettesítő terápiával kezelik.
Tipikus reakciók transzfúzió: fejfájás, hányinger, hányás, arcpír, hidegrázás, hasi fájdalom, izom- és ízületi fájdalom. További súlyos reakciók rendkívül ritkák. Kisebb válaszokat gyakran veszendőbe menő lassulási immunglobulin transzfúzió arány. Hogy megakadályozzák őket, akkor megteszi a paracetamol. NSAID-ok és a blokkolók a hisztamin H1-receptor befelé, mielőtt a transzfúzió. adrenalin használják, hogy szabályozza a súlyos reakciók. parenterális blokkolók hisztamin H1-receptor és a glükokortikoid. IVIG ellenjavallt olyan betegeknél, korábban elszenvedett anafilaxia neki, vagy vérkészítmények. Különös óvatossággal beadva IVIG IgG alosztály hiány és egyidejű IgA-hiány, IgA antitestek kimutatására.
Ha megsértik rendszeresen karbantartott helyettesítés immunterápia (átlépni 1 hónap) vagy az összes súlyos infekció kell a visszatérést a telítettség rendszer. Sorozatos megfelelő immunglobulin terápia lehetővé teszi a legtöbb beteg örökletes hypogammaglobulinaemiát (NGGG) vezet, közel normális életet, és maradj ki a fertőzéses szövődmények; Egyes betegeknél nem, különösen, ha a megelőző rendszeres terápiával képződött krónikus fertőzések a tüdő, a felső légutak és az emésztőrendszer.
Szinte az összes bakteriális epizódokban fertőzéses szövődmények NGGG igényel antibiotikus kezelés általában parenterálisan. Kötelező feltétel a sikeres antimikrobiális terápia NGGG - annak egyidejű alkalmazása helyettesítő terápiára, de ebben az esetben az időzítés a antibiotikus kezelés nagymértékben meghaladja a standard időtartama antibiotikum gyulladásos elváltozások a megfelelő szervek immunkompetens betegeknél. Kísérő gombásodást és antihisztamin terápia orvos kizárólag klinikailag indokolt.
Súlyosságától függően és sokfélesége bakteriális szövődmények leginkább alkalmazható antibiotikumos kezelés:
• CO-trimoxazole (életkor dózis).
Egyes betegek, akik örökletes hypogammaglobulinaemiával hosszú folyamatos használat vagy szakaszos (például, 10 napig, mielőtt a következő ütemezett beadását immunglobulin) antibakteriális terápia.
Betegek NGGG szenved krónikus bronchopulmonalis fertőzések napi vibrációs masszázs és testtartási vízelvezetés, akut fellángolások van szükség, felújítása bronchoscopia (általában 3-5 kórházi ápolás). Amikor a mosás szükséges polisinusitah gennyes orrmelléküreg nazális fertőtlenítő oldatok negatív nyomás alatt.
BMT örökletes hypogammaglobulinaemiával nem látható; A génterápia szakaszában kísérleti fejlesztés.
Megelőzés [szerkesztés]
Kimutatására szolgáló eljárások „néma” defektus BTK-gének nő hordozók módszerével nem véletlenszerű inaktiválása az X kromoszómán, hogy tartalmazza a genetikai tanácsadás. Prenatális diagnózis a betegség egy fiúmagzatoknál jelenlétének meghatározására a B-limfociták, valamint a mutációk a BTK-gén áramlási citometriával és Western-blot a Btk-specifikus antiszérummal.
Egyéb [szerkesztés]
A betegek, akik a korai (a kialakítása előtt irreverzibilis krónikus fertőző léziók) diagnosztizáltak, és végezzük egy progresszív, folyamatosan antitest-terápia gyógyszerek (elsősorban intravénás immunglobulin és immunglobulin szubkután beadásra), van egy kiváló prognózisa és élő évtizedek óta, ami a normális élet. Sajnos, a betegek többsége diagnózist végén, és terápia nem megfelelő (elégtelen dózisban és szabálytalan), ami jelentős mértékben rontja a prognózist.