Cancer vakcina növeli a kezelés hatékonyságát a rákos betegek
Cancer vakcina növeli a kezelés hatékonyságát a rákos betegek
GP Potebnya, GS Lisovenko, S. I. Yalkut, L. I. Rusanova
Institute of Experimental Pathology Oncology és Sugárbiológiai őket. R. E. Kavetskogo NAS
A sikeres kezelés a rák központi problémája a modern orvostudomány. Egyre egyértelmű, hogy a legfejlettebb kezelési stratégia segítségével a műtét, a kérelmet a kemoterápia, sugárterápia igényel további eszközöket és módszereket befolyásolni. Ez a minta társul a tulajdonságait a tumor maga, képes terjedni (áttétet) túl a primer lézió, és amelynek számos előnye van az anyagcsere normális sejtekkel összehasonlítva. Ezek a tulajdonságok biztosítják a daganatsejtek túlélése a terápiás hatás, és ezért korlátozza a képességét, hogy a betegség elleni küzdelemben.
Figyelemre méltó, hogy az összes ilyen onkológiai szerek célzott közvetlenül kiküszöbölve tumorok. Ugyanakkor, és maga a szervezet küzd a betegség kialakulásának. A pontszám, bőven van bizonyíték.
A test folyamatosan frissíti a sejt, és néhány közülük átalakulóban hogy forrása lehet a daganat fejlődését. De a szervezet védekező időben felismerni és kiküszöbölni ezeket a potenciálisan veszélyes (mutáns) sejtekkel. Ezen túlmenően, a tumor fejlődését, amíg a klinikai észlelése maga évekig tart - 15 év, ezek az évek ellenálló test és korlátozza a fejlődését a betegség. Ugyanez vonatkozik arra a helyzetre, hogy van kialakulóban a szervezetben sebészi eltávolítása után a tumor hangsúly. Még abban az esetben a megújítás (visszaesés) betegség, ez az időszak lehet évekig, hogy van, az utolsó sokkal hosszabb, mint szükséges többszörözése a tumor tömege túlélő daganatsejtek. Nyilvánvaló, hogy minden ilyen esetben a tevékenység a szervezet védekező elengedhetetlen.
Úgy tűnik, hogy ez a következtetés lehetett volna tenni régen. Valóban, a kutatás ezen a területen több mint egy évszázada. Még Paul Ehrlich, az egyik úttörője a modern onkológia, álmodott, hogy létrehozza a rákellenes vakcina például vakcinák fertőző ágensekkel szemben. 1924-ben a könyv megjelent Harkovban SI Zlatogorova és A. V. Lavrinovicha „Oltóanyag és proteotherapy” szentelt a tanulmány az oltóanyagok és más biológiai stimulánsok a rák elleni küzdelemre.
Azóta Ukrajna fókuszált kiterjedt kutatásokat ezen a területen, az első vezetése alatt az elnök a Tudományos Akadémia Ukrajna akadémikus A. A. Bogomoltsa, akkor a hallgatói tanulmányi R. E. Kavetskogo. Sok ilyen vizsgálatot végeztek és végeznek a laboratóriumokban az Onkológiai Intézet, Tudományos Akadémia Ukrajna problémák (jelenleg az Institute of Experimental Pathology Oncology és Sugárbiológiai. R. E. Kavetskogo NAS). Ezek a vizsgálatok az ukrán tudósok eredményezett független irányába modern onkológia, az úgynevezett rák bioterápiát.
Ennek lényege az irányba, hogy megkeresse eszközök és cselekvési módszerek, megerősítve a szervezet védekező rák ellen. A modern tudomány is nagyobb mértékben a mechanizmusok a tumor és a kapcsolat a test és lehet irányítani a munkát ebben a folyamatban. Ez elsősorban vonatkozik az immunrendszert, ami által végrehajtott ellenőrzés az állandóság a belső környezet. Immunológusok maguknak a kérdést: miért arzenáljának immunterápia (vakcina, szérum, citokinek és más tényezők), amely hatékonyan védi a szervezetet a fertőző betegségek, nem elegendő ahhoz, hogy a tumor ellen.
Az ok abban rejlik a jellemzői az anti-tumor immunitás, amely a védelmi vonalak a különböző jellemzői és funkciói. Az első sor - egy természetes (természetes, nem-specifikus) immunrendszer jelenlétére reagál az idegen test elején, beleértve a megváltoztatott (mutált) sejtek, amely szolgálhat a potenciális forrásai a tumor fejlődését. A második sor - adoptív (specifikus) immunitás végrehajtását szolgálja az immunválasz képződésén keresztül egy populáció (klón) a limfoid sejtek, leküzdésére irányuló a növekvő tumor. Ellentétben nemspecifikus adoptív immunitás van jellemző tulajdonságai: immunológiai memória bizonyos daganatok ellen faktor (antigén), és a képesség, hogy a felismerési (azaz specificitás), - ahol a kialakított és fenntartott immunválaszt, és végül elpusztította a tumor sejtekben.
Action elsődleges immunitás megvédi a testet tartósan, de néhány esetben a funkciót nem elegendő: ha a szám a mutáns sejtek miatt hatására a rákkeltő anyagok öregedés, a stressz, a krónikus gyulladásos folyamatok, betegségek kíséretében szekunder immunhiányos. Ennek eredményeként, az első sorban az immunológiai védekezés sérül, a mutáns sejt hagyjuk ellenőrizetlen tenyésztés és képez egy rosszindulatú daganat.
Most az a fontos, hogy megértsék az oka a hatékonyság hiánya a második védelmi vonal - specifikus immunitást. Ez főként annak köszönhető, hogy a tulajdonságait a tumor, amely képződik a szervezet szöveteiben, és ezért nem rendelkezik elegendő mértékű idegenség, inherens, például mikrobiális vagy virális faktorok. A tumorsejt nem tartalmaz proteineket, ami nem átírható genetikai kód egy szervezet. Ellentétben a tumor antigéneket úgy, hogy jellemzi őket éretlen vagy embrionális sejtekre, és nem jellemző a felnőtt sejtek. Ez elegendő lehet elismerése a tumorsejtek, de nem elég a hatékony immunválasz. Ez a minta bizonyult tanulmányokhoz tumorok sebészeti úton eltávolítottuk: sejtek szomszédos tumor vagy nyirokcsomó limfoid elemek, amelyek behatolnak közvetlenül tumorszövetben, a legmagasabb citotoxikus aktivitást. Arra a következtetésre jutottunk, hogy a szervezet reagál a daganat, és megpróbálja megvédeni magát, de nem tudja elnyomni a fejlődés, a betegség.
Tovább probléma, amivel az immunológus beállított konstans antigénváltozékonyság tumorsejtek, ami ennek megfelelően okoz nehézséget okoz a kialakulását hatékony immunválaszt, amely azon az elven alapul egybeesése a kulcsot a zárba. Genetikai azonosságát minden elemét az immunrendszer - makrofágok, bemutató egy tumor antigén, és a limfociták, amely citotoxikus tulajdonságokkal elengedhetetlen előfeltétele a végrehajtásához az immunválaszt. Mindez azt eredményezi, hogy az a tény, hogy a test „késleltetett” válasz tekintetében a növekvő daganat, és az erős ez a válasz nem kielégítő. Ugyanakkor a fejlődő daganat nem csak alkalmazkodik a test, hanem elkezd aktívan elnyomja a gazdaszervezet immunrendszere, termelő számos negatív tényező.
Mindez meghatározza a nehézségeket útjában létrehozásának hatékony daganatellenes védőoltások, és a kritériumok létrehozását. Meg kell betartani a genetikai homogenitásának az immunizáló anyag, növelje az intenzitást a hatása az immunrendszerre, és csökkenti a immunszuppresszív hatását a tumor maga. Az egybeesés E tényezők legteljesebben nyilvánul meg a helyzet kapcsolatos műtéti eltávolítása a daganat. Így lehetséges autológ (azaz saját) a tumor tömegét anyagából, de szükségtelenné tumorsejtek. Voltak, és továbbra is törekszenek a heterológ tumorvakcina, különösen izolálásával tumor fragmentumokat (tumor peptidek) az antigén specifikus aktivitást. A fenti okok miatt (különböző változékonysága tumorsejtek), ezek a tanulmányok eddig nem adott meggyőző alsó sorban. Ez vonatkozik a más eljárások immunválaszt fokozó: a monoklonális antitestek alkalmazása, celluláris faktorok - interleukinek. Többek között, hogy rendkívül fontos technológiai és gazdasági lehetőséget, hogy ezeket a módszereket, valamint a lehetőségét a kezelés szövődményei a betegben. Ezek a kérdések messze a végső megoldás, és szolgálhat a hatalmas akadályt az elterjedt ezeknek a módszereknek a klinikán.
Ahogy más kutatási területeken, amelynek jelentőségét diktálja az élet maga, amelynek célja a jövő kísérleti munka együtt a gyakorlati igényeket: a keresés az eszközöket és módszereket, amelyek biztosítják a közvetlen ellátást a betegek. Ezek a szerek rákellenes autovakcina, megfelelnek a fenti követelményeknek. A cél alkalmazásuk indukálni a beteg hosszú távú fejlődése az immunválasz elnyomására vagy befogására a rák kialakulása.
Hangsúlyozni kell, hogy jelenleg minden országban előrehaladott rákos ellátás autovakcina az egyetlen eszköz a specifikus immunterápia a rák. Az elmúlt évtizedben a tudományos szakirodalomban megjelent beszámolók a vakcinák használata (a gyártás és összetétele komponens technológia), amely lehetővé teszi, hogy összehasonlítsa azokat a hazai kutatók. A kutatóintézetek Ukrajna, elsősorban az Institute of Experimental Pathology Oncology és Sugárbiológiai. R. E. Kavetskogo NAS (IEPOR), a kutatás területén a auto-vakcinák tartottak több mint 20 éve, és az első adat az ilyen vakcinák a klinikán kapott a korai 80-as évek.
Anyag gyártási autovakcina tumorszövetet úgy kapjuk, közvetlenül a páciens a műtét során, és megfelelően kezelni annak érdekében, hogy növelje a immunogenitását (antigenicitás).
Autovakcina része a komplex antirecurrent és antimetasztatikus megelőzésére és terápiájára, növeli a hatékonyságot (az esetek száma a recidívamentességnek elongációs relapszus-mentes időszak, növekedése az élettartam a betegek).
Ennek eredményeként, a vakcina serkenti a tumorellenes immunitásban. A használata a vakcina a posztoperatív időszakban okoz egy teljes vagy részleges devitalization maradék sejtek, és így megakadályozza, vagy lassítja a metasztázisok kialakulását és a visszaesések.
Ezek a tények kerültek elő számos kísérlet és a megengedett teljes eredmény - miután három alkalommal az immunizálás vakcina stabilitása kísérleti állatok későbbi fejlődését tumor (daganat beoltását anyaga azonos eredetű, mint a vakcina anyag) nőtt 80-100%.
A kísérleti vizsgálatok eredményei végzett több éve IEPOR NAS Ukrajna vezetett az első néhány későbbi generációk rákellenes vakcina klinikai kísérletekre javasolt. A legtöbb ilyen vizsgálatokat végeztek klinikák az Onkológiai Intézet, AMS Ukrajna. A 80 éves részletes tanulmányt a védőoltás paraméterek és független az adatok értékelésénél végezték alapján a Magyar Rákkutatási Központ (Budapest). Az eredmények teljesen megerősítette, hogy nagy hatékonyságát a javasolt vakcinák. Meg kell jegyezni, hogy a vizsgálatok a színpadon a klinikai vizsgálatok alkalmazásával végzik véletlenszerű címek - módszer matematikai statisztika, hogy ilyen betegek kiválasztását a kontroll csoportban (ebben az esetben nem a vakcinák használata) nem különbözött a kísérleti (azaz a vakcina ..), kivéve a kezelési módszer. Az újdonság ez a kezelési módszer és hatékonyságát már használatával megerősítette a szabadalmak Ukrajna a módja, hogy megkapjuk az eredeti tumorvakcina és annak használata a rákos betegek kezelésében. Jelenleg, ez bizonyult a hatékonyságát az anti-tumor vakcina több száz daganatos betegeknél: a rák a tüdő, a vastagbél, a gyomor, mell.
Javallatok, így a klinikai alkalmazások: szánt vakcina a rák kezelésére szakaszok I-III sebészi eltávolítása után a tumor megelőzésére kiújulás és metasztázisok a rák. Az első beadása a vakcina előállításához, általában 10-14 nappal a műtét után attól függően, a posztoperatív során, és a terápiát. A teljes kúra áll 3 oltást 7 napos időközzel, és az azt követő emlékeztető után 1 és 6 hónap. A vakcinát szubkután bizonyos pontokon a gerinc mentén. A pre- és posztoperatív sugárkezelés és kemoterápia kurzusok bevezetése autovakcina után kezdődik 18-21 napon belül a tanfolyam végén.
A klinikai alkalmazás során nem jelölt allergiás reakciókat a vakcina és a megjelenése beszűrődés az injekció helyén. Körülbelül 25% -ánál jelölt unsharp hőmérséklet reakciók a vakcinára, könnyen stoped egyetlen dózisban paracetamol, néha - enyhe érzékenység az injekció helyén.
A probléma az, hogyan lehet növelni a rendelkezésre álló kapacitás alapján a szabvány követelményeinek, amely tartalmaz: a) biztonságos használatára, és nincs mellékhatása a vakcinák; b) Az eredmények statisztikailag szignifikánsak, meggyőző klinikai hatékonyságát vakcina. A megoldást ezekre a problémákra fókuszált vizsgálatok jelenleg IEPOR. Most ez a vakcina a második és harmadik generáció, mely egy nagyobb immunogén potenciállal és biztonságos a használata.
A daganatellenes autovakcina jó példa a gyakorlati alkalmazása a tudomány. Mint minden más kezelési módszer a rák, a használata autovakcina nem meríti ki a problémát. De ez egy hatékony lépés hatékonyságának fokozása a megelőzés és a rák kezelésére.