tuberculosis etiológiája
A tuberkulózis kórokozója, nyitott 1882-ben, R. Koch osztályába tartozik Schizomycetes, Actinomicetales érdekében, Mycobacteriaceae család, a Mycobacterium nemzetség.
A legtöbb faj Mycobacterium tuberculosis (MBT) a szaprofita mikrobák.
Csoport obligát paraziták közé tartoznak MBT jelentéktelen, és képviseli az öt faj, hogy csoportot alkotnak a Mycobacterium tuberculosis komplex:
- M. tuberculosis humánus - a humán típusú, ami 80-85% -a az összes tuberkulózis esetek emberben;
- M. tuberculosis szarvasmarhák - típusú szarvasmarha, ami 10-15% -a az összes emberi betegségek (kezdetben rezisztens pirazinamid);
- M. tuberculosis szarvasmarhák BCG - vakcina törzs;
- M. tuberculosis africanus - afrikai típusú, ami akár 90% betegségek emberek Dél-Afrika (kezdetben rezisztens tiatsetazonu);
- M. tuberculosis microti - egér típusát okozza a betegséget a szakterületen egerekben, és csak ritkán emberekben.
Office fő típusa jelek patogenitás és virulencia.
Patogenitás - a képessége szer élni és szaporodni a szövetekben az élő szervezetben, és indukálnak specifikus válasz morfológiai reakciókat, ami egy bizonyos patológiai nosological formában - a tuberkulózis.
Virulencia nyilvánul elsősorban MWT reprodukciós ráta és az a képessége, hogy indukálnak specifikus elváltozás a szövetekben és szervekben a mikroorganizmus, valamint az immunológiai reakciók és a kialakulását specifikus immunitás. Silnovirulentnye Hivatal érzékeny állatfajok (tengerimalac) többszörösen kontrollálatlan a szervezetben, és elkerülhetetlenül halálhoz vezet.
Slabovirulentnye, különösen M. tuberculosis szarvasmarhák BCG (vakcina törzs) a szövetekben okozhat a minimális specifikus reakciók, gyorsan elbomlanak, és a testből kiválasztott mennyiségét. Ugyanakkor, az általuk kezdeményezett az immunrendszer változtatások és alkot specifikus immunitás.
Egy fontos különbség malovirulentnyh és virulens MBT viszonyuk a fagocitózis a makrofágok mikroorganizmus. Malovirulentnye MBT tenyésztés után elfogták és elpusztítják a makrofágok. Foci által okozott MBT mennek felszívódást. MBT virulens után fagocitózis makrofágok által nem semmisülnek meg, hanem éppen ellenkezőleg, ezek szaporodnak, és ez okozhatja a halál a fagocita. Alakult gümőkóros fókusz nem fejlődtek vissza és a haladás.
A kórokozók tuberkulózis emberben leggyakrabban (92% -ában) a M. tuberculosis humánus, M. tuberculosis bovis és M. tuberculosis africanum okozhatja a fejlődését tuberculosis emberben körülbelül 5% és 3%, ill.
By nontuberculous micobaktériumok mint abszolút patogén az emberekre, valamint M. leprae, nem növekszik táptalajon.
Más Mycobacteriumok, amely magában foglalja a több mint 50 faj, tartoznak nontuberculous mycobacteriumok, ami nem specifikus morfológiai elváltozások emberben. Szerint a morfológiai jellemzőit, azok nem térnek el az ILO, de azok külön faj mikobaktériumokra.
Által okozott betegségek, nem tuberkulotikus mikobaktériumok nevezzük mycobacteriosis. Mivel a természetes ellenálló képességét a mikobaktériumok, hogy a legtöbb tuberkulózis elleni gyógyszerek ezen betegségek kezelésére bemutatja bizonyos nehézségek.
Jelenleg a Runyon besorolás (Ranen) (1965) a négy csoportba oszthatók a nem tuberkulózis mycobaktériumban:
- 1. csoport - fotohromogennye képező pigment megvilágítás után. Potenciálisan kórokozó az emberre vannak M. kansasii, M. marinumot, M. simiae.
- 2. csoport - skotohromogennye képező pigment sárga-narancs a sötétben - a legnagyobb csoport között a nem-tuberkulotikus mikobaktériumok (60-70%). Potenciálisan kórokozó az emberre vannak M. scrofula M. xnopi, M. szulgal.
- 3. csoport - nehromogennye nem képező pigment. Potenciálisan patogén emberekre M. avium, M. inracellulare, M. ulcerans, M. paratuberculosis, M. heamophilum. Az első három csoport annyiban különböznek, hogy lassúak (1-12 hét) nőnek táptalajon.
- 4. csoport - gyorsan növekvő (3-5 nap). Potenciálisan kórokozó az emberre vannak M. fortuitum, M. chelonae, M. abscessus.
Annak érdekében, hogy azonosítsa az ILO fényt használ, és fluoreszcens mikroszkópia, tenyésztési eljárások és automatizált rendszerek. Aktívan fejleszteni és molekuláris genetikai módszerekkel. Tanulmány a különböző kimutatására szolgáló diagnosztikai készlet az ILO játszott vezető szerepet a diagnózis tuberkulózis.
A kémiai összetétele az ILO bonyolult és egyedi. A készítmény mikobaktérium sejtek víz (85,9%), fehérjék, szénhidrátok, lipidek és ásványi sókat.
Lipidek 10-40 tömeg% szilárdanyag-; a legaktívabb frakció foszfatidinsav. Ez specifikus az ép testszövet kialakító reakció epiteliális és óriássejtek Pirogov-Langhans.
A fő glikopeptidek sulfopeptidy, fosfatidilinozitomannozidy, és mikozidy arabinolipidy (trehalóz-6,6-Dimik-lat), definíció szerint cord faktor, ami kötés MBT, valamint növekedésük formájában zsinórra táptalajon. Ezek az anyagok endotoxin.
A kábel-faktor vagy virulencia faktor, formájában van egy egyrétegű áll, és 30% a trehaláz és 70% mikolevykh sav; a kapcsolódó fenntarthatóságát ILO a savas oldatokat, alkáli- és az alkohol.
Egy fehérje-komponenst, amely különféle tuberkuloproteinov, 56% szárazanyag. Ez magában foglalja szinte az összes ismert aminosav. Ásványi anyag - kalcium, foszfor, magnézium, kálium, vas, cink és mangán formájában különböző vegyületek tartalmaznak körülbelül 6%.
ILO - Gram-pozitív, egyenes vagy enyhén ívelt botokat még patogén az emberre, és sok állatfaj. A leginkább fogékonyak a fertőzésre minősülnek tengerimalacok.
MBT hasonlítanak pálcika hossza 1 - 10 (gyakrabban 1-4) mikrométer, szélessége 0,2-0,7 mikron; típus lehet homogén vagy szemcsés, enyhén lekerekített élek.
Elektronmikroszkópos vizsgálata az ILO lehetővé tette számukra, hogy különbséget egy mikrokapszula, egy többrétegű sejtmembrán, citoplazma és organellumok (granulátum, vakuólák, riboszómák) és a nukleáris anyag (nukleotid).
A mikrokapszula alkotja poliszacharidok és fontos szerepet játszik a létfontosságú tevékenység a hivatal, ideértve ad nekik ellenállás káros környezeti hatásokat.
A vastag sejtfal, telített lipidek, sejt határértékeken kívül, amely a mechanikai és az ozmotikus védelmet. Office fal négy rétegből áll. Az első, belső réteg képződik peptidoglikán; ezt követő rétegek közé tartoznak mikolevykh savak, glikolipidek, viaszok és vezeték-faktor (virulencia faktor) összekötő egyes sejtek zsinórra és kifejtésére toxikus hatása a makrofágok fagocitózisa során. Az ilyen készítmény a sejtfal meghatározza MBT ellenállás savak és lúgok, valamint a magas hidrofób sejtek általában.
Szerint jelen nézetek, a citoplazmatikus membránon, alatta a sejtfal közé lipoprotein komplexek. A membránhoz kötött enzim rendszerek. A sejtmembrán végzik a folyamatok felelősek a sajátossága a sejt reakciók ILO környezeti tényezők.
A citoplazmatikus Office áll vacuoles granulátumok különböző méretekben. A fő rész melkogranulyarnyh zárványok képviselik riboszómák mely konkrét fehérje szintetizálódik.
Nukleáris anyag M terminál meghatározza a specifikus tulajdonságait a sejtek, a legfontosabb az, amely a fehérje szintézisét, és átadása öröklődő tulajdonságok utód.
A normális fejlődését az ILO oxigénre van szükségük, így azok említett aerob. Oxigén fogyasztás mikrobiális sejt társított redox folyamatokat a szövetekben és a mikroorganizmus. A granulomák reprodukciója a Hivatal csökkenése miatt a saját oxigén parciális nyomása (P02) lassul, de bizonyíték van arra, hogy bizonyos Office tekinthető fakultatív anaerobok.
Szaporítás fordul MBT egyszerű sejtosztódást. Elektronmikroszkópos vizsgálat kimutatta, hogy a szétválás kezdődik egy kétoldalas mélyedések citoplazma membránon át a citoplazmába. Amikor ezeket összekötő falak formájában két lánya egyének.
egyszerűen elosztjuk az anya sejt két lánya ciklus tart 13-14 óráig 18-24 óráig mikroszkóppal észlelhető növekedés mikrotelepek a folyékony közeg megtalálható a 5-7th napon látható telepeket növekvő felszínén szilárd közeg -. a 12-20- nap.
Ismert bonyolultabb sejtosztódási ciklus - bimbózó. Egy bizonyos szakaszában kialakulásának nagy granuláris sejtek az egyik pólus körül egy kis részét citoplazma elkezd mozogni, hogy a periférián a sejt, amely egy dudor a sejtfelszínen
membrán. Ezt követően lebeny mérete megnő és bimbó anyasejt képződés coccoid formában.
Ezen belül a formák átalakítások sora, amelyek következtében azokat fokozatosan alakult a szokásos saválló bacillus. A teljes tenyésztési ciklus és a reprodukció tart 7-9 napig.
Egy másik lehetséges módszer a szorzás Office sporulációja, amely egyesíti őket aktinomicetákra. Ha ez a folyamat a citoplazmában növekedése több gömbszerű szerkezetek a szemcsék formájában. Lassan eltűnik citoplazma szemes felszabadulnak a cellát, és továbbra is növekszik az új egyének. A Hivatal kiosztott két gén (sigF nwhi B) spóraképződés, amelyek hatnak a látens fázisban a patogén szaporodásának.
Az egyik jellegzetes tulajdonságait MBT, hogy képesek változtatni hatása alatt a külső tényezők. Polimorfizmusa a kórokozó nyilvánul meg a kialakulását fonalas actinomycete, coccoid, és gyógyszer-rezisztens formákat.
Egy másik formája a polimorfizmus a kialakulását a celluláris L-formák elvesztése miatt szoros sejt fal és a kialakulását szferoplasztokat körül citoplazmatikus membránon hasonló a membrán a mikroorganizmus sejtek.
A kapcsolat a szerkezetátalakítás, nem csak a morfológia a Hivatal, de az antigén összetétele és mértéke patogenitást emberek és állatok.
L-alakú MBT ellenállnak a legtöbb tuberkulózis elleni gyógyszerek, és amelyre az éles csökkent szintje metabolikus és legyengített virulencia. L-formák is fennállhat hosszú ideig a szervezetben, és fenntartani TB immunitást. Azáltal, hogy csökkenti a immunreaktivitása a szervezet képesek aktiválni kell, a fejlődő egy tipikus mikobaktériumok okozó reaktiválási specifikus eljárás. Ez azonosított gén részt vesz a konverziós MBT tipikus L-alakú.
MBT is létezhetnek formájában ultrafinom szűrhető formában képviselő a részecske (0,22-0,24 mikron) gömb formában, néhány közülük körül egy vastag sejtfal.
Így, az ILO megvan a természetes választható fejlesztési ciklus: a létezését és a szaporodás egy tipikus rúd alakú bacillusok egy számukra kedvező a környezetre.
Ha kedvezőtlen változása semmilyen környezeti paraméterek MB veszít sejtfalat és átalakítják L-alakú, amelynek fokozott ellenállás a káros hatások - hipoxia hatására tuberkulózis elleni gyógyszert, és mások.
Megszerzik a képességét, hogy hosszú fennállnak, sőt szaporodnak a bimbózó formájában szemcsés különböző méretű golyókat. A hosszú távú mellékhatások (pl, elhúzódó kemoterápia) szemcsés labdák (Z-forma) eshet szét apró saválló szűrhető formában. A kizárási kedvezőtlen tényezők szűrhető és L-formái MBT visszaforgattunk átalakult a klasszikus rúd alakú.
Jelenleg teljesen megfejtett genomja Hivatal. A teljes hossza a 4.411.529 bázispár, ami majdnem 70% -a képviselte a guanin és a citozin. Nukleotid tartalmaz 4000 géneket, 60 amelyek kódolják az RNS komponenst. Az MBT egyedi gének, különösen gének mtp40n MPB 70, amelyek segítségével azonosítani az MBT a polimeráz láncreakció (PCR).
A genom a gének képviselt különböző enzimek szükséges lipid metabolizmust, a glikolízis, TCA ciklus és a glioxilát módon.
Faj-specifikus antigének A Hivatal a sejtfalban. Ezek hatására a szervezet fejlődését a celluláris immunválaszt, és antitest-termelést. Rendelkeznek antigén tulajdonságokat, fehérjék, poliszacharidok és a lipidek.
A közelmúltban, intenzív kutatás a izolálását és tisztítását különböző antigén komponenseket Hivatal, majd egy teszt azok immunológiai tulajdonságait. Az ilyen antigének származhatnak a mindkét tenyészet szűrletet és elpusztult különböző módon mikobaktériumok alkalmazásával fizikokémiai eljárások hatását, vagy affinitási kromatográfiával poli vagy monoklonális ellenanyag, vagy géntechnológiai.
A fehérjék okozhat bőrreakciókat és limfociták stimulálása szövettenyészetben a fertőzött tengerimalac Hivatal. A kis molekulatömegű fehérjéket nyerünk a szűrletből Hivatal kultúrákban tuberkulin aktivitással. Makromolekuláris fehérjék okozhat fokozott érzékenység (túlérzékenységi) késleltetett típusú (HRT) és fokozza a fagocitózis a makrofágok.
A szerológiai reakciók részt túlnyomórészt poliszacharidok Hivatal, ezek közül a legfontosabbak glükán, mannán, arabinomannan és arabinogalaktánt.
Lipidek is immunológiai aktivitással, és így egy másik antigén komplexek adjuváns hatása. A foszfatidil lipidfrakció okoz specifikus szöveti reakciót képződhetnek a szervezetben a kísérleti állatok (tengerimalacok) epiteliális és óriássejtek Pirogov-Langhans.
Office szemben nagy ellenállóképességgel rendelkeznek a káros hatások a külső fizikai és kémiai tényezők természete miatt a sejt fal és a nagy lipidtartalom.
A talaj és a víz ILO életképesek maradnak körülbelül egy év. A szárított köpet is fennállhat akár 10-12 hónapig (a nappaliban), a könyvek - 3-4 hónap.
A fagyasztva szárított és fagyasztott MBT képes túlélni 30 év vagy több. Száraz meleg 100 ° C-on van rájuk gyakorolt káros hatását 60 percig.
A nyers tej ILO túlélni 14-18 nap, savanyító tej nem a halálához vezethet. Az olaj és a sajt Hivatal nem halnak 8-10 hónap. Amikor felmelegedés tejet ellenállnak melegítés 55-60 ° C-on 60 percig, melegítjük 70 ° C-on - 20 percig, forrásban megöli MBT néhány percen belül.
A jellemző az MBT kémiai ellenállása: sav, lúg, alkohol. Híg kénsav vagy 10-15% -os nátrium-hidroxid-nem megölni Office 30 percig.
További hosszan tartó expozíció koncentrált oldatok ezen savak káros 5% karbolsavat oldattal, és 5% formalinnal elölt MBT a köpet 24 órán át.
Készítmények jód és a klór magas baktericid hatást: 2% fehérítő oldatban elpusztítja Hivatal 24-48 órán belül, a nagyobb koncentrációban klórt készítmények (5% klóramin-oldatot, és 10-20% fehérítő oldatok) okozza annak pusztulását néhány órán belül.