Helyezzük enalapril a krónikus szívelégtelenség
A szempontból a modern elmélet, amely fontos szerepet játszik a progresszió szívelégtelenség játszik neuroendokrin aktiválást.
Mechanizmusai szívelégtelenség kialakulásának
Különböző okok miatt, és típusú szívkárosodás származó nyomásának vagy térfogatának túlterhelődik növekvő kamrafal stressz, ami az indukciós ACE, fokozott helyi angiotenzin II képződését (AT II) és a remodelling a szív (hipertrófia és dilatáció), azzal jellemezve, különböző patológiás folyamatokban. Erőteljes faktor neurohormonális aktiváció csökkenését perctérfogat során a bal kamrai diszfunkció. Mivel gerjesztési baro kemoreceptorok és növeli az áramlás az impulzusokat a központi idegrendszer, amely fokozott aktivitással szimpatoadrenális és a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS).
Az akut szívelégtelenség zsírsejtekben fokozott a katekolaminok felszabadulását, amelyek növelik a szívfrekvenciát és a szívizom kontraktilitását, és a RAAS-t aktiváló [2]. Ellentétben akut szívelégtelenség végzett krónikus jelentősége egyre nő a kompenzációs perifériás keringés fokozódik a vér mennyisége. Ha, annak ellenére, a szívizom hipertrófia és tágítása a kamrába, hajtóerő a szív nem elegendő ahhoz, hogy megfelelő vérellátás a szövet, amely extrakardiális kompenzációs mechanizmusok, amelyek segítenek növelni a vér áramlását a szövetekben.
Aktiválása RAAS - hozzájárul ahhoz, érszűkület és folyadék-visszatartás. Renin katalizálja az angiotenzinogén átalakulását angiotenzin I, amely viszont átalakul egy erős érösszehúzó angiotenzin II AT-konvertáló enzim (ACE). AT II stimulálja aldoszteron kibocsátása és az arginin-vazopresszin, [3], ami a nátrium és a vízvisszatartás. Megnövekedett aktivitása az szimpatoadrenális rendszer és RAAS aktivitása megnő más neurotranszmitterek és neurohormonok (tumor nekrózis faktor, citokin, és endotelinek hatását al.), Ami a érszűkület. Viszont okoz vese-artériák összehúzódásában tovább növeli megtartása a só és a folyadék, ami az ödéma-szindróma. Ennek eredményeként a tartós perifériás érszűkület és hypervolaemia növekszik elő- és utóterhelés a szív, amely hozzájárul a progresszió szívelégtelenség. Késedelem nátrium szervezetben növelésével szintje az AT II, aldoszteron, a vese hemodinamikai zavarok lecsökkent glomeruláris filtrációs sebesség vezethet plazma hiperozmolaritásnak, amely a fő ösztönző túlzott ADH.
Fontos szerepe van a CHF szöveti renin-angiotenzin rendszer (RAS). angiotenzin képződésének szövetekben azonosítottak Dzau [4]. A tevékenység a szöveti RAS fokozatosan emelkedik, de még mindig van egy csomó időt. Szintetizált a szívizomban az Ang II növeli kontraktilitás által közvetlenül vagy közvetve elősegítő a noradrenalin felszabadulását az idegvégződésekből a szív. AT II protoonkogénekben aktiválja és serkenti a hipertrófiát izomrostok, és a kötőszövet proliferáció [5]. Mint a katekolaminok, magas szintű AT II kamrai aritmiákat pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél [6, 7].
Hasonló változásokat észleltünk a perifériás vaszkuláris simaizom, ami fibrózis és hipertrófia az érfal. AT II via endothelialis receptor gátolja az prosztaciklin (PGJ2) és NO [4]. Így korlátozza az aktiválás a RAAS lehet pozitív hatással a pályán a szívelégtelenség.
Az ACE-gátlók a szívelégtelenség kezelésére
Megjelenése a klinikai gyakorlatban az 1970-es évek. ACE-gátlók (ACE-gátlók) volt a legnagyobb eredmény a szív- és érrendszeri betegségek, az utolsó negyedévben a XX században.
Szív- és érrendszeri hatásai ACE-gátlók:
· A szisztémás artériás értágulat (csökkentett utóterhelést a bal kamra) fejlesztése nélkül reflex tachycardia;
· Vénás értágulatot (kapacitásának növekedése a vénás rendszer, csökkentik az előterhelést);
· Megelőzése kamra tágulat;
· Visszafejlődése megnagyobbodás és a kamrai falak az artériák és arteriolák;
· Koszorúér-tágulás;
· Csökkentése a nátrium- és vízvisszatartás, fokozott kálium-tartalmat.
Az értágító és diuretikus hatások miatt nőtt a blokád a pusztulás a bradikinin, amely serkenti a szintézisét és renális értágító prosztanoidok. Fokozott tartalma bradikinin a plazmában, vagy lokálisan a szervek és szövetek, a test gátolja a remodelling feldolgozza visszafordíthatatlan változások következnek be CHF a szívizomban, vese, a vaszkuláris simaizomsejtek.
Számos tanulmány [8-10] kimutatták a hatásosságát az ACE-gátlók csökkentésében neurohormonális aktiválást. Ezek a gyógyszerek ellensúlyozzák a RAAS-t azáltal, hogy gátolják az ACE és képződésének csökkentésére AT II, így csökkentve a káros összehúzódásában és a nátrium-konzerváló hatása ennek a rendszernek. Azonnali hemodinamikai hatásai ACE-inhibitor - vasodilatatio ezzel együtt csökkenti a vérnyomást. ACE-inhibitorok szintén csökkentik a szimpatikus idegrendszer, majd tompító noradrenerg hatások [11]. ACE gátlása javítja baroceptor funkció, amely megakadályozza, hogy a dob neurohormonális kaszkád. Ezen kívül, az ACE-inhibitorok megakadályozzák a fejlődését bal kamrai hipertrófia és miokardiofibroza vagy akár regresszióját váltja [12].
ACE-gátló hatás kezdenek megjelenni a 3-4 hetes kezelés: van tágulása az arteriolák, csökkenti a teljes perifériás ellenállást és a vérnyomást, javítja a vesefunkciót, növeli vizeletmennyiség, megnövekedett vér áramlását a dolgozó izmok, csökkenti dilatáció a szív üregek és szisztolés miokardiális diszfunkció, csökkent szívfrekvencia, csökkent szívizom elektromos instabilitás. Az eredmények azt mutatják, hogy az ACE-inhibitorok funkcionális osztály továbbfejlesztett szívelégtelenségben szenvedő betegek növekvő stressz tolerancia és csökkenti a klinikai tünetek, mint nehézlégzés, fáradtság és oedema. [11] A pozitív tulajdonsága ezeknek a gyógyszereknek az a lehetőség, hogy csökkenti a diuretikum dózisának, hatástartam szívglikozidok.
Az ACE-gátlók miokardiális infarktus után jelentősen csökkentette a súlyosságát a változások jellemző kardiális szerkezetváltozás betegeknél csökkent ejekciós frakció. Ezt erősíti meg a multicentrikus vizsgálatok SOLVD (csökkentett számú kórházi és súlyossága szívelégtelenség) [20]. A hatékonysága az ACE-gátlók megjelenik a legelemibb a legelőrehaladottabb állapotban a szívelégtelenség, beleértve a tünetmentes LV diszfunkció és dekompenzáció tartósított szisztolés pumpáló a szívműködésre. A korábbi kezelés megkezdése, annál nagyobb az esélye, hogy az élet meghosszabbítása pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél.
Az ACE-gátlók jótékony hatással nemcsak a bal kamrai betegség. Meg kell jegyezni, hogy a túl egy ACE-inhibitor enalapril kombinációs terápia CHF betegek COPD csökkenti a nyomást a tüdő artériában, hipertrófiás és a jobb kamra diszfunkció a bal csökkenése [13].
Az ACE-gátlók két szintje akció: azonnali miatt elzáródása kör neurohormonokra, és a halasztott magyarázza fokozatos elzáródása helyi neurohormonokra. Organ-tulajdonságai az ACE-gátlók vannak társítva a blokád a RAAS szöveti szinten. Intenzitása szerves tulajdonságok néha megpróbál csatlakozni képesek behatolni szövet (lipofilitás). Azonban különbségek lipofilitás nem tükröződnek a klinikai hatékonyságot. Például, annak ellenére, hogy jelentős különbségek affinitást mutatnak a szövet, egy klinikai vizsgálat összehasonlítása enalapril trandolapril nem mutattak jelentős különbséget a bal kamrai hipertrófia regresszióját hosszú távú terápia [17].
A fő vizsgálatok, amelyek bizonyítottan a képességét, az ACE-gátlók javítják a túlélést pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél végeztünk nagy dózisú gyógyszerek. A mindennapi gyakorlatban, ha az orvosok és a felírt egy ACE inhibitor, a szignifikánsan (több alkalommal) kisebb dózisban. A kezdő adag enalapril 2,5 mg, amelyet azután fokozatosan növeljük az optimális (10 mg naponta kétszer). A maximális adag nem haladja meg a 40 mg naponta, akkor el kell kezdeni a kezelést kis dózisú ACE-gátló további megduplázódott minden 1-2 hétben a jó egészség és a beteg távollétében mellékreakciókat. Meg kell próbálnia, hogy ki a napi 20 mg enalapril.
Berlipril hatással vannak a vese hemodinamikai CHF
Köztudott, hogy a sok kóroki kapcsolatok meghatározó jellemzője a krónikus keringési elégtelenség, a legfontosabb szerepet játszott a funkcionális kapcsolat a szív és a vesék. Még egy enyhe csökkenés a perctérfogat, nem tudja, hogy jelentősen befolyásolja a vérellátás más szervek és szövetek, így a jelentős csökkenés a veseperfúzió. Az viszont, kezdeményezi szöveti ischaemia vese megtartását a nátrium és a víz, növeli a előterhelés az érintett szívizom, okozva progresszióját hemodinamikai zavarok súlyosbíthatja megsértése forgalomban a vesében a CHF.
Az egyik vizsgálatban a betegek koszorúér-betegség és a szívelégtelenség hatását vizsgáltuk az ACE-gátló enalapril (Berlipril, Berlin-Chemie, Németország) a központi és a vese hemodinamikai képest, hogy annak hatására a folyadék és az elektrolitok kiválasztásának [24]. A vizsgálatban 33 beteg IHD II és III FK BP szinten, amelyben nem több, mint 139/89 Hgmm. Art. Nem kevesebb, mint három nap, az előkészítő időszakban, törölték vizelethajtók, béta-blokkolók és a nitrátok. Betegek a betegség FC III állítjuk elő, mint háttér terápiaként digoxin dózisa 0,125 mg naponta kétszer. A kontroll csoport 15 nélküli betegek szív-érrendszeri betegség. 7 napon belül, az alanyok kapott Berlipril egy adag 5 mg naponta kétszer. Fogadása Berlipril vese értágítás okozza, hogy preferenciális csökkentés egy tónusát afferens arteriolák (21%, p ≤ 0,001). Következésképpen, nem volt növekedés a vese véráramlás, 34,3% volt (p ≤ 0,001), és a megfelelő, hogy ez a növekedés a renális plazma-átáramlás. Ezzel a háttérrel, természetesen megnövelt renális frakció keringési index (14%). Ez azt jelenti, hogy nem volt növekedés az integráció mértéke közötti perctérfogat és kapacitása a vaszkuláris ágyban, más szóval, hogy növeljük az effektív térfogatát keringő plazma egyidejű csökkenése pressosensitive irritációt.
Az eredmények alapján a kutatás fontos hangsúlyozni, hogy a vesében során előrehaladó hatására CHF Berlipril értágulatot és megfelelő növekedése a vese véráramlás csökkenti a súlyosságát egyik leghatásosabb renin felszabadulását tényezők - a vese hipoxia [25]. Ez azt jelenti, hogy Berlipril megtöri az egyik „ördögi kör” patogenezisében krónikus szívelégtelenség, a felesleges, amikor az AT II indukál kortikális ischaemia, és az utóbbi növeli a szintézist, amely szabályozatlan retenciós a nátrium és a víz. Más szavakkal, azt találtuk, hogy Berlipril, aktivitásának gátlásával a renin-angiotenzin rendszer, javítja a szisztolés funkciót a szív és növeli a vér áramlását a veseszövet. Ez optimalizálja a folyamatokat meghatározó glomeruláris filtrációs, ezáltal növelve a sebességét, növeli a kiválasztás a nátrium és a víz.