Eljárás egy anyag hormonhatású
Isyaublmi. A-C „és H E (s) 624 562
Törzskönyvi FL (d) Dopolyytelpy szabadalom (II) Zaaalapo 08/03/72 + 3> 1818168/13 (5c) Cl MG, (23) PRioRitat04 08 71 (32) A 61 K 3S / 46
László Feuer (BHP) (72) Lvtory eeaobrfteina
Hnnoin Dedser WU-Vedeseti Termekei Chiara RT (BHP) (73) Zaavtvtel (54) előállítására szolgáló eljárás Az BESHESTVA, OBLADAYUSHEHO
A találmány tárgya a gyógyszeripar és vonatkozik a gyógyászati készítmények előállítására.
Egy módszer a kívánt hormon gyógyszert a okoloschitovndnoy mirigy extrakcióval vízzel és adott esetben végző tisztítás gélszűréses módszerek, kromatografálást, oldószeres frakcionálás n t l), azonban a hatóanyag kapott ismert módon, egy olyan polipeptid, amely növeli ® a kalcium-szint a vérben.
11elyu találmány az, hogy olyan anyag, amelynek hormonhatású nemfehérje jellegű, hogy növeli a szintet a szilícium a vérben.
Ezt a célt úgy érjük el, hogy okoloschn- N tovndnuyu emlős mirigy szárítjuk, porítjuk, majd ekstragnruyut vízben, a kapott vizes extraktumot elválasztjuk a szilárd részecskék kicsapódott fehérjék azokból és polipeptndy triklór-ecetsav, akkor a felesleges eltávolítjuk egy sor sav trnhloruksusnoy ekstraktsny vizes dialkil-étert megcélzott n terméket tisztítottuk továbbá vizes ekstraktsnyu hőmérsékleten végezzük a 20 â € „-60 C.
Az eljárást a következőképpen hajtjuk végre.
Az izolált emlős mirigy okoloschntovidnuyu szárítjuk és őröljük, ha szükséges zsírtalanított, vízzel extraháljuk, és a kapott oldatot vetjük alá lnofilizatsii. Mivel kiindulási anyag előállítására használják fel az anyagot. továbbá kulturális anyagok és a sejt-kultúrák származnak mellékpajzsmirigy emlősökben.
Így kialakított a koncentrátumot (vizes oldat) NLI liofilizált por) yarngoden gyógyászati készítmények előállítására.
Készítsünk aktívabb készítmények, amelyek tartalmazzák a hatóanyagot egy koncentrált, vagy tisztább formában n deaktivált Kapcsolatban kaltsiyaktivny hormon.
A vizes oldatokat egyesítettük, eltávolítottuk a fehérjék és fehérje polineptidov ahol n visszük fel a kivonatot hozzáadjuk osadntel. Az így kapott oldatot, miután csapadék elválasztása.
A fehérjekicsapó használt triklór-ecetsav, szulfoszalicilsav. A fehérjéket lehet távolítani pomoshi futam voriteley és kisózással.
Branch fehérjék, polipeptidek és más frakciók osushestvlyaetsya és gélszűréssel anyagot kapunk nagy tisztasággal. A betöményített a hatóanyag végezzük más módszerekkel, például kromatográfia, dialízis, extrakció, kicsapás, az adszorpciós vagy ezen módszerek kombinációjával.
A megsemmisítés kaltsiyaktivnogo parathormon anyagokkal kezelt könnyen reagálnak anyagokkal vagy fehérje polipeptidek. Ehhez használja salétromossav, etilén-oxid, a formalin.
Injektálható oldatokat készítünk vizes oldatok koncentrációja 0,05vЂ "
5 mg / ml-, az eltávolítása fehérjék.
Készítsünk egy steril injektálható oldat szűréssel. A kenőcsöket készítünk, amelynek koncentrációja az aktív, szilárd anyag 0,01 â € „I g / kg. Erre a célra, a hidrofil és a hidrofób kenőcs bázisok. Is készített egy gyertyát, amely felhasználja a kakaóvaj vagy szintetikus â € „Carbowax. A koncentráció a biológiailag hatásos szilárd anyag kúpok jelentése 0,05--5 mg tisztaságától függően a koncentrátum.
Szerint állítjuk kozmetikai készítmények, amelyek, mint az aktív szilárd anyag anyagot tartalmazó hormonhatású. Ezek a kozmetikai készítmények készült szilárd vagy folyékony, szilárd anyag-koncentrátumok ismert oldószerekkel, adalékok, töltőanyagok, hígítószerek és segédanyagok, a kenőcsök, oldatok, krémek, emulziók; porkeverékek, készítmények szórással.
50 koncentrációja más mikroelemekkel, például CL (, F, és mások.
B klinikai terápia szer jótékony hatása szindróma
Sjogren, a Rhino-laringo-pharingitis sicea, scleroderma, a bőr gomba, sugárzás erythema és más betegségek.
1. példa IO g liofilezett, őrölt por mirigy zsírtalanítjuk ismert módon. A port elkeverjük 25 ml acetonban .ko; h (szobahőmérsékletre, és leszűrjük egy üvegszűrőn lyukat azután préselt por mirigy újból összekeverjük 25 ml kloroformmal szobahőmérsékleten, majd szűrjük egy üvegszűrőn műveletet megismételjük, majd ismét lenyomja anyagot szuszpendálunk 25 ... ml abszolút acetonban szobahőmérsékleten, majd szűrjük egy üvegszűrőn. az így kapott port mirigyek vákuumban szárítjuk szobahőmérsékleten. Súly szilárdanyag 7 â € „9 g, attól függően, hogy a zsírtartalom a kiindulási anyag. Ezután 10 g zsírmentes, száraz por mirigy háromszor extraháljuk 100 ml desztillált vízben szobahőmérsékleten egy órán át.
Szakaszok között extrakciós mirigy port elválasztjuk a kivonatot centrifugálással.
Az extraktumokat tárolják, mielőtt feldolgozásra nitrogénatmoszférában hőmérsékleten 3 â € „5 C. Vizes extraktumokat viszonylag ninhidrin pozitív reakciót, biuret és triklór-ecetsav. Ezután a vizes extraktumot összegyűjtjük, és a vizes instilled
50 / p-triklór-ecetsav oldatot állandó keverés közben, amíg a végső koncentrációja triklór-ecetsav 15% nem. Egy óra elteltével tárolás 3 â € „5, a csapadékot vetjük alá triklór-ecetsav centerand fugirovaniyu.
A felső réteg tiszta halványsárga vizes oldat, amely egy negatív reakciót biuret, és tri klór-ecetsav, a pozitív reaktsik> na npngidrin.
Trifluor-ecetsav feleslegét v ,: èlyayut egymást követő extrakció szobahőmérsékleten vizes-éteres oldatot. Extrakció végezzük 17 â € „15-szer, hogy teljesen eltávolítani a triklór-ecetsav. Az utolsó extrakció után a vizes fázis esetén a pH-értéke 4,5 â € „5.
A vizes fázist megszabadítjuk észtersávot Pomeau (qi vízszivattyú hőmérsékleten legfeljebb 30 C-on 6 órán át keverjük. A felszabadulás étert követjük szagtalan. A vizes oldatot liofilizáljuk, és a tárolt zárt edényben. A gyógyszer higroszkópos. A hozam alapján a teljes vaspor tömeg (mielőtt zsírtalanítás) van IOA € "
15 / a (attól függően, hogy a zsírtartalom).
2. példa Példa a vizes kivonatának zsírtalanított zhsl shl mellékpajzsmirigy elő kivonatot, amely nem tartalmaz> kit protein és kicsapószer. 5 g indifferens triklór-ecetsav liofilizátumot gélszűrésnek vetjük alá | telepek Sephadex G â € „15. Súly X 4.3 oszlopon
X! 44 cm. Eluent víz. Az áramlási sebesség 6 ml / óra. Méret frakció 15 ml.
10 mg / kg testtömeg. Ezt a szilárd anyagot tartalmaz az első két része a felső gélszűréssel. Szétválasztása előállított frakciók a következőképpen.
Spektrofotometriás mérésével abszorpció> 80 nm, majd 234 és 360 nm-en, majd mérjük az elektromos vezetőképesség, majd egy kvalitatív vizsgálat a kloridion reagenssel â € „ezüst-nitrát.
Mérjük meg a pH kapcsolt frakciókat. otnosyagtsihsya egyéni csúcsokat. Akkor tanulmányt végzett a reagens-Ning Rene és megvizsgálta a szabad szemmel a opaleszcenciájával és színét.
Hozam fő frakció csövek 46vЂ "
83 szempontjából "száraz neobez> Kiren por okoloshitovidnoy mirigy körülbelül 2 â €" 2.5 / p.
3. példa A 2. példa szerinti eljárást azzal a különbséggel, hogy mind az első csúcs a csapdában külön fő frakciót kapunk. Vegyületet 5 g vizes extraktum fehérje nesoderzhashego 302 mg mennyiségben a fő frakció. és 555 mg fő frakció 11. Ezután a fő frakciót vetjük gelfiltrovaniyu 11 újra. 456 mg szilárd anyagot felvisszük az oszlopra, a víz elegyét használjuk. oszlop mérete 4,3 x 144 cm-es, áramlási sebesség
50 ml / óra, a frakció mérete 10 ml-es Sephadex
G â € „15. Ily módon, a fő frakciót 11 három részre van osztva más felső rész.
SH â € "COOH â €" OH. Amikor tömegspektrometria tanulmány kapott fragmensek következő jellemző: C7-H ,, M; 0 5; C és C-HgNgOg 4HqNO. A frakciót is tartalmaz egyéb szerkezetek. Ez a frakció egy fiziológiás vagy terápiás hatást már dózisban 1 nm / testtömeg-kg. A terméket kromatográfiásan tisztítjuk, vagy más technikákkal.
Kitermelés: 0,3 anyag â € „0,4 / q alapján a száraz por okoloshitovidnoy mirigy. száraz. Poluchak> t 1 g gumiszerű koncentrátum.
Példa b. 50 g. Zsírtalanítani mirigy liofilizált por az 1. példa.
Az így kapott, zsírtalanított port mirigy (38 g) összekeverünk 40 ml 10 ° / p-TION a karbamid-oldat. Egy óra elteltével vyderzhZ5 Ki elegyet 400 ml jég. ecetsav és 400 ml acetont. Ez tartottuk 1 órán át, majd hozzáadjuk a maradék 1200 ml acetonban, és
11,2 ml normál nátrium-hidroxid-oldattal. Kicsapás után termelnek filt40 CIÓ keresztül a gáz réteg. Azáltal, hogy az karbamidot kivonatot és acetont adunk 2 liter éterrel. Az elegyet éjszakán át állni hagyjuk, majd dekantáljuk. A szuszpenziót centrifugáljuk, és mossuk 2 x 50 ml aceton és dietil-éter (1: 1). A kapott csapadékot összekeverjük 200 ml IOG / O--os ecetsav esetén a csapadék feloldódik. ezután hozzáadjuk
10 g nátrium-kloridot az oldatból csapadék, ami felszívódik a 50 ml vízben.
Készítsen dialízis 6-szor 2 liter vizet, a víz leeresztésre dialízis, és a maradékot
5. példa 20 g vasport (alávetni liofilizálás untrimmed) 1. példa vízben oldjuk. Ezután bepároljuk felszabadult a fehérje és a vizes-éter 1/3 és kirázzuk 3-szor 1: 1 térfogat kloroformmal, és a vizes fázist megszabadítjuk vákuumban kloroform. Nem tartalmazó kloroform vizes oldatot vákuumban bepároljuk,
20 ml szobahőmérsékleten hozzáadunk 5-szörös térfogatnyi acetonban. Az oldatot éjszakán át állni hagyjuk jégen. A csaknem színtelen fázisokat acetonnal kivált sárga olajos részt. Az acetonos oldatot állni hagytuk, és a sárga, olajos anyagot vákuumban szárítjuk tömegállandóságig. kap
1,1 g sárga, gumiszerű koncentrátum. Atsetonovyi oldatot vákuumban bepároljuk, hogy a liofilizálás. 732 r kapott szilárd koncentrátum. Ostayusheesyav oldatot kicsapása után nátrium-klorid és centrifugálással vegyület (197 ml) készült oldatát 40 ml
45 / p sósav triklórecetsav, majd centrifugáljuk. A felső fázist dializáljuk 4-szer 3 liter vizet, vákuumban bepároljuk, és liofilizálják.
Készül 86 R koncentrátum.
Sostavntel S. Malyutnna
Rendelje 603 TS! Tnrazh T03 Subscription
INIIPI állam konnteta A vétó Mnnistrov Szovjetunió Yao ügyek nzObretenny n ognrytny
I l 303, Moszkva, M-35. Raushtnaya NA6. d. 45
Fnlnal SPT „Patent, R. Ungvár> Str. Project 4
1. Eljárás yaoluchennya hormonhatású anyagok akció, azzal jellemezve, hogy a mirigy okoloschntovndnuyu emlős szárított, őrölt, majd vízzel extraháljuk, a kapott vizes extraktumot elválasztjuk a szilárd részecskék, ez osazh8 így NZ polnpeptidy fehérjék, valamint triklór-ecetsavat, majd eltávolítjuk a felesleges savat trnhloruksusnoy sorozat ekstraktsny vizes dnalknlovogo-éter n a kívánt terméket tisztítjuk.
2, igénypont szerinti eljárás. 1., azzal jellemezve, hogy a vizes ekstraktsnyu vezethet REC hőmérséklete 20 â € „60 S.