Szisztémás gombaellenes szerek - cikket gyógyászat - egészségügyi portál - klinikák,
Gombaellenes szerek (antimikotikumok) # 12288; - szerek, amelyek fungicid vagy fungisztatikus hatás és alkalmazott megelőzésére és gombafertőzések kezelésére.
A kezelés a gombás betegségek segítségével számos olyan gyógyszer, különböző eredetű (természetes vagy szintetikus) spektruma és hatásmechanizmusa, gombaellenes hatást (fungicid vagy fungisztatikus), javallatok (helyi vagy szisztémás fertőzés), rendeltetési módszerek (szájon át, parenterálisan, helyileg) .
Az elmúlt évtizedekben, nem volt jelentős növekedés a gombás betegségek. Ez annak köszönhető, hogy számos tényező, és különösen, a széles körű alkalmazását az orvosi gyakorlatban széles-spektrumú antibiotikumok, immunszuppresszánsok, és más csoportok gyógyszerek.
A kapcsolat a tendencia a gombás betegségek (mind felszíni és nehéz zsigeri gombás fertőzések HIV-fertőzéssel kapcsolatos, hematológiás rosszindulatú daganatok), a fejlesztés a bakteriális rezisztencia a rendelkezésre álló gyógyszerek, azonosítására gombafaj korábban úgy a nem-patogén (jelenleg potenciális patogének mikózis tekinthető mintegy 400 gombafaj) növelte az igény hatásos anti-gombás szer.
Számos osztályozási gyógyszerek csoportjába tartozó antimikotikumok: kémiai szerkezete, hatásmechanizmusa, hatásspektrumú, farmakokinetikai, tolerálhatóságát, jellemzőit a klinikai használatra, és mások.
Osztályozása kémiai szerkezet:
1. polién antibiotikumok: Nystatin, Levorinum, natamicin, amfotericin B, mikogeptin.
2. Az imidazol-származékok: mikonazol, ketokonazol, izokonazol, klotrimazol, ekonazol, tiokonazol, bifonazol, oxiconazol.
3. A triazol flukonazol, itrakonazol, vorikonazol.
4. allilamin (származékok N-metil-naftalin): terbinafin, naftifin.
5. echinocandinok: kaszpofunginra.
6. készítmények más csoportok: grizeofulvin, amorolfin, ciklopirox.
Besorolás szerint DA Kharkevich. gombaellenes szerek lehet osztani a következő csoportok:
I. alkalmazandó szerek a betegségek kezelésére patogén gombák által okozott:
1. A szisztémás vagy mély gombásodás (kokcidioidomikózis histqplasmosis, kríptokokkózis, biasztomikőzis):
- antibiotikumok (amfotericin B, mikogeptin);
- imidazol-származékokat (mikonazol, ketokonazol);
- triazol-származékok (itrakonazol, flukonazol).
2. Ha epidermomikozah (dermatomycosis):
- antibiotikumok (grizeofulvin);
- származékok N-metil-naftalin (terbinafin);
- nitro-fenol-származékok (hlornitrofenol);
- jód készítmények (alkohol jód oldatot, kálium-jodid).
II. Kábítószer kezelésére használt által okozott betegségek opportunista gombák (például candidiasis):
- antibiotikumok (nisztatin, levorin, amfotericin B);
- imidazol-származékokat (mikonazol, klotrimazol);
- Bisz-kvaterner-ammónium-sók (dequalinium-klorid).
Selection gyógyszerek a gombás fertőzések kezelésére típusától függ a szer és érzékenysége egy PM (PM szükséges kijelölésre a megfelelő hatásspektrumú), jellemzői a gyógyszerek farmakokinetikai, gyógyszer toxicitását, a klinikai állapotától, a beteg és a többiek.
A klinikai alkalmazáshoz a gombaellenes szerek vannak osztva 3 csoportba:
1. kezelésére használt készítmények mély (szisztémás) gombás fertőzéseinek.
2. kezelésére használt készítmények sportolót és Trichophyton.
3.Preparaty kezelésére candidiasis.
Gombás betegségek ismert hosszú ideig, mert a napok az ókor. Azonban, ügynökei sömör, candidiasis mutattunk csak a közepén XIX # 12288; c. az elején a XX # 12288; c. kórokozók leírták sok zsigeri mycoses. Beköszönte az orvosi gyakorlatban a gombás fertőzések kezelésére antimikotikumok használt antiszeptikumok és kálium-jodid.
poliének # 12288 - antimikotikumok természetes eredetű által termelt Streptomyces nodosum (amfotericin # 12288, B), Actinomyces Levoris Krass (Levorinum), Actinomycetes, Streptoverticillium mycoheptinicum (mikogeptin) aktiomitsetom Streptomyces noursei (Nystatin).
A hatásmechanizmusa poliének tanult elég. Ezek a gyógyszerek erősen kötődnek ergoszterin sejtmembrán gombák, sérti integritását, ami a veszteséget a celluláris makromolekulák és ionokat, valamint a sejtlízis.
Poliének a legszélesebb az antifungális spektruma in vitro, magukban antimikotikumok. Amphotericin # 12288; Amint beadva ellen szisztemikusan aktív a legtöbb élesztő, fonalas és dimorf gombákkal szemben. Amennyiben helyileg, poliének (nisztatin, natamicin, levorin) hatnak elsősorban Candida spp. Poliének ellen aktív néhány protozoon # 12288 - Trichomonas (natamicin), Leishmania, és amőba (amfotericin B). Érzéketlen az amfotericin # 12288; A kórokozók zygomycosis. A polién rezisztens dermatomitsetami (genus Trichophyton, Microsporum és Epidermophyton), Pseudoallescheria boydi és dr.Nistatin (krém, supp. Vag. Recto és. Táblázat.), Levorin (táblázat. Kenőcs gran.d / r-RA Orális) és a natamicin (krém, supp. VAG. táblázat.), és a helyileg alkalmazható, és a befelé irányuló candidiasis, beleértve a candidiasis a bőr, a gastrointestinalis nyálkahártya, genitális candidiasis; amfotericin # 12288; A (... majd a D / inf táblázat kenőcs) esetén alkalmazzák, elsősorban a kezelés a súlyos szisztémás mikózisok, és eddig az egyetlen polién antibiotikum / v beadásra.
Minden poliének gyakorlatilag nem szívódik fel az emésztőrendszerből ha szájon át, és a felülete ép bőr és a nyálkahártya, amikor helyileg.
Gyakori mellékhatások szisztémás poliének lenyelés hányinger, hányás, hasmenés, hasi fájdalom és allergiás reakciók; ha helyileg # 12288; - irritáció és égő érzés a bőrön.
A 80 években kifejlesztett számos új gyógyszerek az amfotericin B alapú a # 12288; - lipid-asszociált készítmények amfotericin # 12288; B (liposzomális amfotericin B # 12288 - AmBisome, amfotericin B-lipid komplex # 12288 - abelset, lipid kolloid diszperzió amfotericin B # 12288 - amfotsil), amely jelenleg be a klinikai gyakorlatba. Ezek jellemző, hogy jelentős a toxicitás csökkentésének, miközben a gombaellenes aktivitását amfotericin # 12288; B.
Liposzomális amfotericin # 12288; A (liof majd a D / inf ...) # 12288 - a modern készítmény amfotericin # 12288; A különböző jobb toleranciát.
Liposzóma formában van amfotericin # 12288; B, liposzómákba zárt (vezikulumok történő diszpergálásával a foszfolipidek vízben). A liposzómák a vérben hosszú ideig megmaradnak; felszabadulását a hatóanyag csak érintkezik a gomba érintkező sejtek érintett szövetek egy gombás fertőzés, ahol a liposzómák nyújt épsége PM tekintetében a normál szövetekben.
Eltérően a hagyományos amfotericin # 12288; B, liposzomális amfotericin # 12288; B létrehoz egy magasabb vér koncentrációban, mint a hagyományos amfotericin B-alig hatol be a veseszövet (kevesebb nefrotoxikus) van egy sokkal kifejezettebb kumulatív tulajdonságait, felezési átlagok 4-6 nap, hosszú távú használata növelheti legfeljebb 49 napig. Mellékhatások (anaemia, láz, hidegrázás, hipotenzió) összehasonlítva egy standard gyógyszert ritkábban fordulnak elő.
Javallatok amfotericin # 12288; B súlyos szisztémás gombás fertőzések veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, a hatékonyság standard készítmény által nefrotoxicitása vagy megoldhatatlan premedikációként reakciók kifejezve / infúzió.
Azolok (triazol és imidazol-származékok) # 12288; - a legnagyobb csoport a szintetikus gombaellenes szerek.
Ez a csoport magában foglalja:
- azolok szisztémás alkalmazás # 12288; - ketokonazol (táblázat sapkák ..) flukonazol (táblázat sapkák RR / a ..), itrakonazol (kapszulák rr lenyelés.); Vorikonazol (táblázat RR / in.);
- azolok topikális alkalmazásra # 12288 - bifonazol, izokonazol, klotrimazol, mikonazol, oxikonazol, ekonazol, ketokonazol (krém, kenőcs, sampon VAG supp ..).
Az első javasolt szisztémás azolok # 12288; - ketokonazol # 12288; - jelenleg a klinikai gyakorlatban kiszorítják triazolok # 12288; - itrakonazol (kapszulák, rr d / lenyelés) és a flukonazol. A ketokonazol gyakorlatilag elvesztette jelentőségét, mivel a magas toxicitás (máj toxicitás), és elsősorban a helyileg alkalmazható.
Gombaellenes azolok hatnak polién antibiotikumok, mivel a zavar a membrán integritásának gomba sejtekben, de a hatásmechanizmus különböző # 12288; - azolok megzavarják az ergoszterol szintézisét # 12288; - a fő szerkezeti összetevője a sejtmembrán gombák. Effect gátlásával kapcsolatos citokróm P450-függő enzim, beleértve 14-alfa-demetiláz (katalizálja a lanoszterin, hogy ergoszterol reakció), amely ahhoz vezet, hogy zavar a sejtmembrán ergoszterol szintézis gombák.
Azolok széles spektrumú gombaellenes hatást, elsősorban gyakoroljon fungisztatikus hatást. Azol szisztémás használatra ellen hatásos legtöbb kórokozó felületes és invazív gombás fertőzések, beleértve a Candida albicans, Cryptococcus neoformans Coccidioides immitis suiatum, Blastomyces dermatitidis Paraccoccidioides brasiliensis. Általában azol rezisztens Candida glabrata, Candida krucei, Aspergillus spp. Fusarium spp. és Zygomycetes (Zygomycetes osztály).
A lokális készítmények működhet és gombaölő, hogy egyes gombák (mikor nagy koncentrációban a hatás helyén). Az aktivitás in vitro azolok változhat minden egyes készítmény, és nem mindig korrelálnak a klinikai aktivitása.
Azolok szisztémás használatra (ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol) jól felszívódnak, ha szájon át. A biológiai hozzáférhetőség A ketokonazol és itrakonazol jelentősen változhat attól függően, hogy a szint a gyomor savasságát, és a táplálékfelvételt, míg felszívódása flukonazol pH-független a gyomorban, vagy az étkezés.
A flukonazol és vorikonazol orális és / a, a ketokonazol és az itrakonazol # 12288; - csak belül. A vorikonazoi farmakokinetikájára, ellentétben más azol rendszer nemlineáris # 12288; - növekvő dózisaival 2 AUC szeres növekedés 4-szer.
Rendszer azolok különböző időtartamú felezési idő: T1 / 2 ketokonazol # 12288; - körülbelül 8 óra, itrakonazol és flukonazol # 12288 - 30 óra (20-50 h). A rendszer minden azolok (kivéve flukonazol) metabolizálódik a májban és kiválasztódik túlnyomórészt a gyomor-bél traktusban. A flukonazol különbözik más gombaellenes hatóanyagok, hogy a hajtott a vesén keresztül történik (többnyire változatlan # 12288; - 80-90%, mivel csak részlegesen metabolizálódik).
A leggyakoribb mellékhatások a rendszeres használata azolok közé tartoznak: hasi fájdalom, émelygés, hányás, hasmenés, fejfájás, emelkedett transzamináz, hematológiai válasz (thrombocytopenia, agranulocitózis), allergiás reakciók # 12288; - bőrkiütés és más.
Azolokra helyi alkalmazásra (klotrimazol, mikonazol stb) rosszul szívódnak fel, ha szájon át, és ezért használják helyi kezelésére. Ezek a gyógyszerek termelnek nagy koncentrációban az epidermisben és a mögöttes bőr rétegei. A leghosszabb felezési megfigyelt bőr bifonazol (19-32 óra).
Mivel azolok gátolják oxidatív enzimrendszer citokróm P450 (ketokonazol> itrakonazol> flukonazol), ezek a gyógyszerek is megváltoztathatja más gyógyszerek metabolizmusát és endogén vegyületek szintézisének (szteroidok, hormonok, prosztaglandinok, lipidek és mások.).
allil # 12288 - szintetikus gyógyszerek. Előnyösen fungicid hatással. Ellentétben azolok, blokkolt korábbi szakaszában az ergoszterol szintézisét. A hatásmechanizmus gátlása miatt az enzim szkvalén katalizáló a skvalentsiklazoy átalakulását szkvalén lanoszterinné. Ez vezet a hiány a ergoszterin és egy intracelluláris felhalmozódása a szkvalén, amely halálát okozza a gomba. Allil széles spektrumú tevékenység, de a klinikai jelentősége csak a hatása dermatomycosis szerek, amelyek kapcsán a fő javallata célra allil vannak dermatomycosis. A terbinafin helyileg (krém, gél, kenőcs, spray) és a belső (lapon.), Naftifin # 12288; - csak helyileg (krém, rr naruzhn.).
Echinocandinok. Caspofungint # 12288, - a készítmény egy új csoportjának gombaellenes szerek # 12288 - echinocandinok. Tanulmány anyagok ebben a csoportban kezdődött mintegy 15 évvel ezelőtt. Abban a pillanatban Magyarországon bejegyzett csak az egyik csoport PM # 12288; - caspofungin, a másik kettő (mikafunginra és anidulafungint) klinikai vizsgálat alatt vannak. Kaszpofungin egy félig szintetikus lipopeptid szintetizált vegyület fermentációs termékéből Glarea lozoyensis. A hatásmechanizmus kapcsolódik a blokád echinokandinok szintézisének béta (1,3) -D-glükán # 12288; - kompozit sejtfal-komponens a gombák, ami zavar a képződésének. Caspofungint rendelkeznek fungicid hatással a Candida fajokkal szemben., Beleértve a rezisztens törzsek azolok (flukonazol, itrakonazol) és az amfotericin # 12288; B és fungisztatikus hatását az Aspergillus spp. Aktív ellen is vegetatív formák Pneumocystis carinii.
Caspofungint alkalmazása csak parenterálisan, mert orális biohasznosulása kevesebb mint 1%. Miután az ON / infúziós legmagasabb koncentráció figyelhető meg a plazmában, a tüdő, a máj, a lép, a belek.
Caspofungint kezelésére használt oesophagealis candidiasis, invazív candidiasis (beleértve candidemia betegeknél neutropenia) és invazív aspergillosis hatástalansága vagy intoleráns más terápiák (amfotericin # 12288; B, amfotericin # 12288; B lipid hordozóanyagok és / vagy itrakonazolt ).
Mivel emlős béta- (1,3) -D-glükán nincs jelen, a caspofungin csak akkor van hatása a gombák, amellyel kapcsolatban ez különbözteti meg a jó tolerálhatóság és kis mennyiségű mellékhatások (általában nem igényelnek a kezelés megszakítását), beleértve a . láz, fejfájás, hasi fájdalom, hányás. Vannak jelentések előfordulási kezelés alatt caspofungin allergiás reakciók (bőrkiütés, arcduzzanat, pruritus, hőérzet, bronchospasmus) és az anafilaxia.
Jelenleg fejlesztés alatt antifungális szerek, amelyek képviselői az ismert csoportok gombaellenes szerek, és a kapcsolódó új vegyületcsaládok: korinekandin, fuzakandin, szordarin tsispentatsin, azoksibatsillin.
C A jelenlegi helyzet és előrejelzés fejlesztése a magyar piacon gombaellenes szerek megtalálhatók a jelentés az Akadémia Ipari piacok Konjunktúra „Market szisztémás gombaellenes szerek (gombaellenes) közé tartozik."
Akadémia Ipari piacok Konjunktúra