Hiánya alfa1 antitripszin, tünetei és kezelése alfa 1 antitripszin hiány, az illetékes
Epidemiológiája alfa 1 antitripszin hiány
Több mint 95% az egyének súlyos hiánya alfa1-antitripszin-hiány és emphysema homozigóta allél Z (PI * ZZ) és alfa1-antitripszin van szintek körülbelül 30-40 mg / dl (6,5 mmol / l). Az előfordulási gyakoriság az általános népességben - 1 1500-5000. Szenvednek leginkább kaukázusi Észak-Európában; Z allél ritka az ázsiaiak és feketék. Bár emphysema gyakran azoknál a betegeknél, PI * ZZ, sok nem homozigóták nem alakul ki emfizéma; akik tüdőtágulat alakul ki, általában van egy család történetét a COPD. A dohányosok PI * ZZ alacsonyabb a várható élettartam, mint a nem-PI * ZZ, és ők, és mások, a várható élettartam kevesebb, mint a nem dohányzók és a dohányosok PI * MM. PI * MM nonsmokers heterozigóták lehet fokozott a gyorsabb csökkenése FEV véletlen az idő, mint a normál egyénekben.
Más ritka fenotípusok közé PI * SZ és 2. típusú allélek neekspressirovannymi, PI * Z-null és a Pl * null-null. Null fenotípus vezet meghatározatlan szérum alfa-1-antitripszin. Normál szérum alfa-1-antitripszin nizkofunktsionalnogo lehet kimutatni a ritka mutációk.
Mi okozza a hiány alfa 1 antitripszin hiány?
Alfa1-antitripszin - inhibitora a neutrofil elasztáz (antiproteáz), amelynek fő funkciója -, hogy megvédje a tüdő proteáz által közvetített szöveti destrukció. A legtöbb alfa 1-antitripszin szintetizálódik a máj-sejtek és monociták és a passzívan elosztott a véráram útján a tüdőbe; néhány másodlagosan az alveoláris makrofágok termelnek, és epiteliális sejtek. A szerkezet a fehérje (és így funkcionalitás), és az összeget a keringő alfa-1-antitripszin határozzuk meg kodomináns expressziója a szülői allélek; Ez azonosítottunk, és által leírt fenotípus proteáz inhibitor (PI *) több, mint 90 különböző allélek.
Öröklődése allélek egyes kiviteli alakokra változások a szerkezetben a molekulák alfa-1-antitripszin, ami ennek polimerizációs és késleltetés a májsejtekben. A hepatikus felhalmozódása aberráns molekulák alfa1-antitripszin oka kolesztatikus sárgaság betegek 10-20% -ánál; a maradék kóros fehérje, valószínűleg elpusztult, bár a pontos védekezési mechanizmusa nem teljesen világos. Mintegy 20% -ában a májkárosodás újszülötteknél vezet a cirrózis kifejlődésének gyermekkorban. Mintegy 10% -ánál, akiknek nem volt egy gyerek májbetegség, májzsugor felnőttkorban alakul ki. Bevonása a máj növeli a májrák.
A tüdőben hiányossága alfa1-antitripszin növeli tevékenységét a neutrofil elasztáz, hozzájárul a tüdőszövet megsemmisítése vezető emfizéma (különösen a dohányosok, mert a cigarettafüst szintén növeli a proteáz-aktivitás). Deficiency alfa-1-antitripszin-hiány úgy vélik, hogy az oka a 12% -a minden esetben a COPD.
Egyéb kapcsolatos rendellenességek lehetséges változatát alfa1-antitripszin közé cellulitisz, életveszélyes vérzési (mutációk miatt, amely átirányítja a gátló hatását alfa1 antitripszint neutrofil elasztáz a véralvadási faktor), aneurizma, fekélyes vastagbélgyulladás, glomerulonefritisz.
Tünetei alfa-1-antitripszin hiány
Csecsemők májbetegségek cholestaticus sárgaság és hepatomegalia első hetében az élet; Sárgaság általában engedélyezett két- vagy négy hónapos korban. Májzsugor alakulhat ki gyermekkorban vagy felnőttkorban.
Alfa1-antitripszin hiány általában nem okoz a korai emfizéma; tüneteit alfa-1-antitripszin hiány - ugyanaz, mint a COPD-s betegek. Részvétele a folyamatban a tüdő korábban bekövetkezik a dohányosok, mint a nem dohányzók, de mindkét esetben csak ritkán fordul elő, mielőtt a 25 év. A súlyossága tüdő léziók igen változatosak; légzésfunkció jól megőrzött néhány PI * ZZ dohányzók és lehet nagy mértékben csökkenhet néhány nem PI * ZZ. Emberek PI * ZZ, azonosított populációs vizsgálatokban (azaz anélkül, tünetek vagy a pulmonalis betegségek), jobb tüdőfunkció, függetlenül attól, hogy a füst, vagy sem, összehasonlítva azonosítani a beteg (amelyeket azonosítottak jelenléte miatt a tüdőbetegség). Az emberek csoportokban, amelyeket nem azonosítottak egy nehéz hiány antitrypsin, akik sosem dohányoztak, van egy normális élettartamot, és csak csekély mértékben romlik a tüdő működését. Légúti elzáródás gyakoribb férfiakban, és az asztmában, a visszatérő légúti fertőzések, a munkahelyi por expozíció és a család történetét tüdőbetegség. A leggyakoribb halálok a hiány alfa 1 antitripszin - emphysema, majd cirrhosis, gyakran májrák.
Panniculitis - gyulladásos betegsége szubkután lágy szövetek - mutatjuk indurirovannye, kíméletes, elszíneződött foltok vagy csomók, általában az alsó hasfalba, a fenék és a combok.